BMJ：长期这些激素药物，患脑膜瘤的风险或增加3-6倍

撰文 | 宋文法

脑膜瘤，是一种在脑膜上生长的肿瘤，占中枢神经系统原发性肿瘤的40%，它通常是良性的，但可能会压迫邻近的脑组织，因此患者可能需要手术治疗。脑膜瘤的发病率随着年龄的增长而增加，65岁以后急剧上升。脑膜瘤的公认风险因素是年龄较大、女性和暴露于三种高剂量孕激素，醋酸环丙孕酮、醋酸氯地孕酮、醋酸诺美孕酮。

早期研究显示，女性性激素与脑膜瘤之间存在联系，60%以上的脑膜瘤中存在黄体酮受体，并且观察到这些肿瘤的体积在怀孕期间增加，而在产后减少。然而，尚不清楚其他孕激素与脑膜瘤之间的关系。

2024年3月27日，法国国家药品与健康产品安全局的研究人员在《英国医学杂志》上发表了一篇题为" Use of progestogens and the risk of intracranial meningioma:national case-control study "的研究论文。

该研究显示，长期使用某些孕激素药物（1年或以上），或增加颅内脑膜瘤风险。长期使用甲孕酮与脑膜瘤风险增加4.08倍相关，长期使用醋酸甲羟孕酮与脑膜瘤风险增加5.62倍相关，长期使用普罗孕酮与脑膜瘤风险增加2.74倍相关。

在这项研究中，研究人员分析了法国国家健康数据系统（SNDS）中108366名女性参与者，其中18061人接受过颅内脑膜瘤手术，作为病例组，每个病例匹配了5名无颅内脑膜瘤的对照女性，共90305名对照者，分析了8种孕激素与脑膜瘤之间的关系，包括孕酮、羟孕酮、地屈孕酮、甲孕酮、醋酸甲羟孕酮、普罗孕酮、地诺孕酮和宫内左炔诺孕酮。

对于每种孕激素，使用的定义是在入组之前的一年内至少开过一次处方。研究人员还记录了入组前3年内使用过三种已知会增加脑膜瘤风险的孕激素，以尽量减少偏差。

研究发现，使用某些孕激素药物，或增加颅内脑膜瘤风险。

具体来说，使用甲孕酮与脑膜瘤风险增加3.49倍相关；使用醋酸甲羟孕酮与脑膜瘤风险增加5.55倍相关；使用普罗孕酮与脑膜瘤风险增加2.39倍相关。

此外，暴露于三种已知会增加脑膜瘤风险的孕激素，患脑膜瘤的风险也更高，醋酸氯地孕酮与脑膜瘤风险增加3.87倍相关，醋酸诺美孕酮与脑膜瘤风险增加4.93倍相关，醋酸环丙孕酮与脑膜瘤风险增加5.41倍相关。

各种孕激素与需要手术的脑膜瘤风险关联

进一步分析发现，长期使用与脑膜瘤风险更高相关，长期使用甲孕酮与脑膜瘤风险增加4.08倍相关，长期使用醋酸甲羟孕酮与脑膜瘤风险增加5.62倍相关，长期使用普罗孕酮与脑膜瘤风险增加2.74倍相关。

值得一提的是，暴露于甲孕酮、醋酸甲羟孕酮或普罗孕酮的女性，没有发现恶性脑膜瘤。

然而，使用这些孕激素不到一年的人，没有发现这种风险增加。

研究人员还发现，对于孕酮、地屈孕酮、宫内左炔诺孕酮，无论是短期还是长期使用，都不会增加脑膜瘤的风险。

而对于地诺孕酮、羟孕酮，研究中使用的人数太少，无法得出与脑膜瘤风险之间关系的任何结论。

尽管如此，研究人员表示，这是一项观察性研究，因此无法确定因果关系。

综上，结果表明，长期使用甲孕酮、醋酸甲羟孕酮和普罗孕酮可能会增加患脑膜瘤的风险，使用孕酮、地屈孕酮、宫内左炔诺孕酮，无论是短期还是长期使用，都不会增加脑膜瘤的风险。

论文链接：

https://doi.org/10.1136/bmj-2023-078078

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