《J Control Release》南京中医药乔宏志：蒲公英囊泡水凝胶敷料用于感染创面的护理！

细 菌感染引起的伤口愈合延迟仍然是临床治疗的主要挑战。传统的治疗策略主要集中在消除或对抗致病菌上，但其临床疗效并不理想，甚至容易诱发耐药性，因此，迫切需要挖掘新的伤口治疗策略。据报道，细菌细胞外囊泡中包含的外毒素作为致病毒力因子起着关键作用，因此是具有高度安全性和特异性的多价抗病毒药物，有望被开发为有效的抗菌感染策略来替代单一的抗生素治疗，避免抗生素耐药问题。

近日，南京中医药大学乔宏志教授团队揭示了新鲜植物蒲公英（Taraxacum mongolicum Hand.-Mazz., TH）衍生的细胞外囊泡样纳米颗粒（TH-EVNs）可以通过特异性结合金黄色葡萄球菌（S. aureus）分泌的外毒素来发挥抗病毒活性，从而保护宿主细胞免受攻击，进一步构建的TH-EVNs水凝胶敷料对金葡菌外毒素感染的小鼠创面更是显示出了显著的治疗效果。相关研究内容以“Dandelion-derived vesicles-laden hydrogel dressings capable of neutralizing Staphylococcus aureus exotoxins for the care of invasive wounds”为题于3月6日发表在最新一期的国际学术期刊Journal of Controlled Release杂志上（2024 Mar 6:368:355-371）。

皮肤表面的伤口很容易被各种病原微生物定植。金黄色葡萄球菌（S. aureus）是引起伤口感染最常见的病原体。为了成功地建立感染并在宿主环境中生存，金黄色葡萄球菌携带多种毒力成分，并将其分泌为细胞外囊泡（EVs）。这些外毒素可以促进细菌定殖，损害宿主细胞，或绕过先天和适应性宿主免疫反应。研究表明，缺乏外毒素的金黄色葡萄球菌很容易被巨噬细胞清除，因此外毒素是药物开发的有吸引力的靶点。与普通抗生素相比，抗病毒治疗策略是解除了细菌的武装，而不是直接杀死它们，这有望减少对有益微生物群的损害，避免抗生素耐药性。

蒲公英（Taraxacum mongolicum Hand.-Mazz., TH）是我国传统中药，因其具有清热解毒、消痈散结、利尿通淋之效，可治一切疔疮、痈疡、红肿热毒诸证而闻名。且研究表明蒲公英鲜汁成分比干品提取物更有效。据诸多古籍中鲜药外用治疗皮肤病经验记载，捣碎后的新鲜蒲公英一旦应用于伤口，可迅速改善症状，加速伤口愈合。然而，除了某些成分含量的差异外，新鲜中草药汁的科学内涵尚不清楚。

近年来，研究人员发现大量的细胞外囊泡样纳米颗粒（EVNs）普遍存在于新鲜植物汁液当中。它们是由脂质、蛋白质、核酸等物质组成的膜结构聚集物，均具有与原始植物相似的药理活性。与单一组分相比，EVNs具有多组分、交叉尺度、多效应的特点，在细胞摄取、多价和功能协同等方面具有明显的优势。据报道，EVNs已经成为一种很有前途的皮肤病治疗药物，但其具体的作用机制和临床转化仍有待进一步阐明。

在该研究中，研究人员通过榨汁、超速离心结合超滤的方法成功从鲜蒲公英植物中分离提取了TH-EVNs，并研究了TH-EVNs对抗金黄色葡萄球菌外毒素的能力和机制。结果显示TH-EVNs能够拮抗外毒素引起的溶血，其对外毒素的中和作用具有相当大的结合力和稳定性，且在体内显示出完全的解毒作用。研究者进一步以甲基丙烯酰化明胶（GelMA）水凝胶作为TH-EVNs的载体，构建TH-GM伤口敷料，用于金黄色葡萄球菌外毒素侵袭性感染伤口的治疗。GelMA水凝胶具有良好的物理力学性能，具有与细胞外基质（ECM）相似的三维网络结构，生物相容性好。除了促进细胞的增殖和迁移外，GelMA水凝胶还能实现TH-EVNs在伤口的滞留渗透和控制释放。体内实验结果显示，TH-GM治疗后可加速再上皮化，促进胶原成熟，减少炎症反应，从而加速伤口的愈合进程。综上，该研究开发的负载TH-EVNs的水凝胶敷料为金黄色葡萄球菌外毒素感染相关的创伤提供了一种潜在的治疗方法。

参考文献：

Dandelion-derived vesicles-laden hydrogel dressings capable of neutralizing Staphylococcus aureus exotoxins for the care of invasive wounds. J Control Release. 2024 Mar 6:368:355-371. doi: 10.1016/j.jconrel.2024.02.045.

来源：外泌体之家