Nature子刊：涂毅恒团队揭示慢性肌肉骨骼疼痛或加速大脑衰老

撰文丨王聪

编辑丨王多鱼

排版丨水成文

慢性肌肉骨骼疼痛（CMP）是一种广泛存在的异质性疾病，影响着全球超过40%的人口，其特征是身体不同部位持续性疼痛，是全球范围内导致残疾的主要原因之一，还会对患者的大脑产生了极大影响。除了疼痛之外，患有CMP的老年人还存在认知能力下降和痴呆风险增加的风险，而对CMP与痴呆风险之间关联的生物学机制，目前的理解仍然有限。

2024年3月26日，中国科学院心理研究所涂毅恒团队在Nature子刊Nature Mental Health上发表了题为：Morphological and genetic decoding shows heterogeneous patterns of brain aging in chronic musculoskeletal pain 的研究论文。

该研究表明，患有慢性肌肉骨骼疼痛（CMP）的人可能面临更高的大脑衰老风险。

与大脑衰老相关的炎症标志物在慢性肌肉骨骼疼痛（CMP）患者中较高，这表明大脑衰老与CMP之间存在联系。

基于这一发现，涂毅恒研究员团队联合美国哈佛大学/MIT Broad研究所、香港中文大学及首都医科大学的研究人员，探讨了不同类型CMP的大脑衰老模式和潜在机制。该研究强调了慢性肌肉骨骼疼痛（CMP），特别是膝骨关节炎（KOA）与加速大脑衰老之间的关联。

在这项研究中，研究团队使用来自9344人的结构性磁共振成像（MRI）数据，开发了一个大脑年龄模型，以评估和比较大脑年龄与实际年龄之间的差异，即预测年龄差异（PAD）， 对英国生物样本库（UK Biobank）数据集的分析显示，膝骨关节炎（KOA）患者与健康对照组相比具有显著增加的PAD，也就是说， KOA 患者经历了 更快速的大脑衰老。他们还在 一个独立的数据集（N=192）中进行了验证，证明了KOA患者存在大脑衰老加速的模式。 这种KOA患者的大脑衰老加速在这两个数据集中都由 负责人类认知功能的大脑区域（例如海马体） 贡献，并在随访期间预测了记忆衰退和痴呆事件 。

研究团队还深入研究了遗传背景，并确定了SLC39A8基因是膝骨关节炎（KOA）和加速的大脑衰老之间的共同联系。该基因特别表达于小胶质细胞和星形胶质细胞中， 并主要富集在突触结构和神经发育中 ， 这强调了炎症和神经发育在观察到的现象中的潜在作用。

膝骨关节炎与痴呆症关联

总的来说，这些发现强调了慢性肌肉骨骼疼痛（CMP）中大脑衰老的异质性模式，并揭示了一种可遗传的形态学模式，将大脑衰老加速与KOA中的认知下降和痴呆风险增加联系起来。

这项研究不仅为膝骨关节炎（KOA）对大脑认知的影响提供了令人信服的证据，而且为针对痴呆风险因素的早期检测和干预策略开辟了新途径。这项多学科团队之间的合作研究也强调了全球在理解和解决老龄化、慢性疼痛和认知衰退之间相互交织的挑战中的努力。

涂毅恒研究员表示，这项不仅揭示了膝骨关节炎（KOA）患者大脑衰老加速的特异性，而且重要的是，还提供了纵向证据，表明大脑衰老标志物能够预测未来的记忆衰退和痴呆风险增加。

论文链接：

https://www.nature.com/articles/s44220-024-00223-3