研究人员发现了一种蛋白质,当它被靶向时,可以使顺铂耐药癌细胞对治疗产生反应。顺铂和其他类似的铂类药物在杀死快速生长的癌细胞方面非常有效,这就是它们被用于治疗癌症超过45年的原因。然而,这些药物是非靶向性的,可能会引起使人虚弱的毒副作用,导致生活方式减弱,健康状况不佳的患者被视为不适合使用。
在今天发表在《自然》杂志上的一项研究中
癌症研究
研究人员表示,他们发现蛋白质嘌呤霉素敏感氨肽酶(NPEPPS)在调节膀胱癌患者对铂化疗的反应中发挥作用。
“我们发现这种蛋白质是抵抗铂疗法的驱动因素。如果我们通过实验或药物清除它,我们可以重新使癌细胞对其耐药前的反应水平敏感,”通讯作者联合大学安舒茨医学院副教授詹姆斯·科斯特洛博士说。
Costello和合著者旨在了解为什么大多数膀胱癌患者对铂类药物治疗反应不佳。
通过确定NPEPPS的作用,研究人员能够从基因上破坏NPEPPS的功能,最终使癌细胞对铂类药物更敏感。
“我们的多组学评估,包括使用来自患者膀胱癌样本的微小类器官,得出的发现可能使这种有效的治疗成为更多患者的一种选择,”Cedars-Sinai癌症中心主任、Cedars-Sinai第一阶段基金会杰出主席兼该研究的共同通讯作者医学博士Dan Theodorescu说。
Theodorescu补充说,这种方法是精准医学如何通过定义癌症脆弱性(如可以用小分子靶向并与顺铂联合使用的NPEPPS)引领癌症治疗方式变革的一个例子。
事实上,西奥多·斯库和科斯特洛实验室正在这样做。
“这种新的治疗方法可以使用较低剂量的铂药物,有可能减少使人虚弱的副作用,同时也使以铂为基础的治疗更有效,”同样在CU癌症中心工作的Costello说。
他指出了利用这种新方法的下一步措施,希望将其应用于其他癌症。
“在所有癌症患者中,有很高比例的患者会在治疗中使用铂类药物。我们的工作为将这些发现扩展到其他癌症类型打开了大门。我们的目标是帮助铂类药物在许多临床环境中更有效。”
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