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走进EBCC-14,共同探讨HR+/HER2-早期乳腺癌领域的发展,探索精准治疗新方向,助力患者获益最大化。
第14届欧洲乳腺癌(EBCC-14)于2024年3月20日至22日在意大利米兰成功举办。HR+/HER2-早期乳腺癌患者整体5年的生存率高,呈现慢病化趋势[1],内分泌治疗是其长期治疗策略。94%乳腺癌患者在内分泌治疗期间经历过不良反应,50%的患者将不依从的原因归为不良反应[2],并且治疗相关不良反应还会影响患者生活质量。那么通过进一步优化治疗手段以及随诊随访模式等,可以显著提升HR+/HER2-早期乳腺癌患者的净获益。本次EBCC会议上,公布了一系列相关研究成果,为患者进一步获益提供了重要思路。医学界肿瘤频道特邀天津医科大学肿瘤医院顾林教授及浙江大学医学院附属第二医院陶思丰教授对相关话题发表真知灼见,为临床制定更优的HR+/HER2-早期乳腺癌诊疗策略提供参考。
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2024年3月20日-22日,第14届欧洲乳腺癌大会(EBCC-14)在意大利米兰隆重召开。能否请您介绍本次大会中,HR+/HER2-早期乳腺癌领域中的热点研究有哪些?并谈谈其结果发布的重要意义?
顾林教授:在本次EBCC大会上公布了一系列有关HR+/HER2-早期乳腺癌领域的最新研究成果:
III期KEYNOTE-756研究(摘要号:4)旨在评估帕博利珠单抗联合新辅助化疗,以及后续联合辅助内分泌治疗早期高危ER+/HER2-乳腺癌患者的疗效和安全性。中期分析数据截止时间为2023年5月25日,中位随访时间为33.2个月,在ITT人群中,帕博利珠单抗+化疗组的pCR率(ypT0/Tis,ypN0)较安慰剂+化疗组显著提高8.5%,为24.3% vs 15.6%(P=0.00005);所有预设亚组均能从帕博利珠单抗+化疗中获得pCR率获益,尤其是在ER低表达(1-10%)患者中,pCR率显著提高25.6%[3]。该研究为免疫联合化疗在ER+/HER2-早期乳腺癌新辅助治疗领域的应用增加了循证证据,或丰富领域治疗决策。
经过7年随访的Triple A研究,基于70-GS测试结果和术前建议,对于ER+乳腺癌患者的争议性辅助化疗适应症取得明确结论(摘要号:89)[4]。结果表明,在早期ER+乳腺癌患者中,对于是否应该给予化疗存在争议的情况下,70-GS改变了其中一半患者的术前建议。该研究为评估ER+乳腺癌患者是否需要接受化疗提供了重要的决策依据。
GIM23-POSTER研究是一项多中心、前瞻性、观察性研究(摘要号124)[5],旨在探讨绝经前ER+早期乳腺癌患者的辅助内分泌治疗的选择及特点。研究结果显示,AIs+OFS是绝经前患者最常用的辅助内分泌策略,尤其是针对高危患者,可有效改善绝经前ER+早期乳腺癌患者的疗效。本次大会一项回顾性研究旨在分析乳腺癌患者对辅助内分泌治疗依从性不理想的因素(摘要号:92)[6]。研究结果表明,使用他莫昔芬(TAM)是治疗依从性差的潜在因素。这两项研究结果可为辅助内分泌治疗药物的选择提供重要依据。
图1. 不同辅助内分泌治疗策略使用占比
这些研究结果对医生在临床实践中进行治疗决策具有重要参考作用,提供了循证依据,在应用中还需要根据患者的病情状况,个性化地进行针对性补充治疗,如:补充化疗、补充手术以及辅助内分泌治疗优选AI等,以期达到最佳治疗效果,为患者带来更大益处。
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随着内分泌治疗药物及其靶向联合治疗策略的不断发展,目前乳腺癌内分泌治疗已经进入“百花齐放”的时代,但是HR+/HER2-早期乳腺癌患者的预后仍有很大的改善空间。能否请您谈谈相关原因有哪些?
顾林教授:随着治疗手段的优化,乳腺癌治疗往更加精准化、有效化的方向发展。既往较为难治的HER2+和三阴性乳腺癌分型预后均得到显著改善。在新型药物不断发展和临床研究逐渐进步的情况下,临床实践中观察到HR+/HER2-早期乳腺癌与其他分型乳腺癌的预后差异逐渐缩小,其预后仍有很大的改善空间。
一方面,随着对HR+/HER2-乳腺癌复发风险的深入研究,此类患者的复发风险不容忽视。有研究显示约40%接受TAM治疗的HR+早期乳腺癌患者会复发,且取决于肿瘤大小及淋巴结转移状态,远处转移复发风险为10%-41%不等,与其他分型乳腺癌相比差异无统计学意义[7,8]。但与其他分型乳腺癌不同的是,50%以上HR+/HER2-早期乳腺癌患者的复发发生在诊断5年后,且这种复发风险可以延续至10年以后[9];即便是预后较好的IA期患者也有较高的长期复发风险,其20年累积远处复发率达13%[8]。大约30%的中高危HR+/HER2-早期乳腺癌患者会经历复发和转移,其术后5年内复发风险是非高危患者的3倍[10],预后情况差。
另一方面,HR+/HER2-乳腺癌预后情况与年龄显著相关,<39岁的HR+/HER2-乳腺癌患者相较于绝经后患者的复发率更高、预后更差、死亡率更高,提示临床应对这部分患者予以重视[11,12]。年轻乳腺癌的组织学分级更高,Ki-67高表达比例更高,脉管浸润的比例更高,三阴性乳腺癌比例更高。因此年轻乳腺癌中高危患者的比例更高,更具有更高复发风险的特征,预后情况更差[13]。
值得注意的是,中国乳腺癌诊断时HR+/HER2-早期患者占绝大多数,且年轻患者比例逐年上升,中位诊断年龄为48-50岁,其中超过60%的患者处于绝经前阶段。相较于美国乳腺癌患者,其中位诊断年龄为64岁[11-15],中国患者对治疗效果要求更高,这对于我国乳腺癌治疗领域是亟需解决的问题,也是严峻的挑战。
图2. 年轻是HR+患者的不良预后因素
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HR+/HER2-早期乳腺癌逐渐进入慢病化管理,患者净获益愈加引发关注,而通过对乳腺癌疾病的全方位随访管理,可帮助患者提高长期净获益,据此,能否谈谈如何通过乳腺癌随诊随访模式探索,以提高患者净获益?
陶思丰教授:在乳腺癌患者随诊随访过程中,除密切监测复发转移外,更应重视乳腺癌各阶段治疗带来的不良反应及伴随疾病,理应强调患者全生命周期的全方位健康管理。
例如对于接受AI治疗的患者,临床需高度重视存在危险因素患者的血脂管理,并加强骨健康管理。这些因素均会对乳腺癌患者的净获益产生重要影响,因而在随诊随访过程中需要重点关注。对于接受AI治疗的乳腺癌患者,常规推荐每年进行BMD检测并对骨折风险进行评估。绝经后乳腺癌患者接受AI治疗,推荐高危患者6个月检测1次空腹血脂,普通患者6-12个月检测1次空腹血脂,包括TC、TG、LDL-C和HDL-C[1]。
图3. 随访帮助提高患者净获益
目前,可以通过数字化技术随访提高诊疗依从性,借助互联网医疗进行不良反应管理以及进行心理疏导、线上问诊提高患者诊疗便捷性,帮助患者实现最大净获益。
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目前,HR+/HER2-早期乳腺癌内分泌治疗理念逐渐趋于精准化,低风险患者强调低毒高效的治疗,中高风险患者则进行精准强化治疗,能否谈谈未来还有哪些值得探索的方向?
陶思丰教授:内分泌治疗作为HR+早期乳腺癌患者主要的系统治疗策略,适用于不同程度的病情。对于接受辅助内分泌治疗的患者,后续治疗药物是使用TAM还是AI治疗,或是由TAM转换为AI治疗,是当前临床实践中需要深入研究的话题。
目前,对于HR+/HER2-早期中高危患者推荐的标准辅助内分泌治疗时长为5-10年。然而,为了获取更好的治疗效果,后续应延长多久的辅助内分泌治疗仍需进一步探索。此外,对于接受辅助内分泌治疗的患者,是否需要使用CDK4/6抑制剂进行辅助强化治疗,也是当前临床应用中热议的焦点。对于这部分患者,如何优选获益人群同样是亟待解决的问题。
尽管术前内分泌治疗可否给HR+/HER2-早期乳腺癌患者带来直接获益尚待确认,但治疗过程中的生化指标(如Ki-67增殖指数、PEPI或mPEPI)变化与患者预后密切相关,或可在是否可免除术后化疗、是否适用CDK4/6抑制剂等后续治疗决策中发挥重要的指导作用,值得临床积极探索。
目前正在探索更多新的内分泌治疗药物、新的内分泌治疗组合,以及多种预后预测工具等,以期为患者制定更加精准化、个体化的治疗策略,助力更多HR+/HER2-早期乳腺癌患者走向治愈。
总 结
在本次EBCC大会上,针对HR+/HER2-早期乳腺癌的研究取得了多项重要成果,这些成果为医生在临床实践中提供了更为严谨的决策依据,有助于为患者制定更为精准和个性化的治疗策略,选择净获益更高的方案。在HR+/HER2-早期乳腺癌的治疗中,内分泌治疗是主要手段,其中AI作为辅助内分泌治疗药物可为中高危患者带来更大获益。在随诊随访过程中,医生应全面关注患者的复发转移情况,以及各阶段治疗可能引发的不良反应和伴随疾病。未来继续深入研究延长辅助内分泌治疗时间、优选获益人群及精准检测生物标记物等。同时,不断探索新的内分泌治疗药物及组合,并充分利用互联网医疗模式进行预后随访管理,以期为患者带来更好获益。
专家简介
顾林 教授
天津医科大学肿瘤医院乳腺肿瘤二科,主任医师, 肿瘤学博士,硕士研究生导师 ,日本久留米大学 博士后
中国抗癌协会乳腺专业委员会 常委
“天津医科大学跨世纪人才”称号
“天津医科大学青年优秀骨干”称号
获天津市科技成果二等奖、天津市科技成果三等奖、天津市科技进步发明二等奖、天津市卫生局科技进步三等奖。
主持天津市自然科学基金1项,参与国家自然科学基金和天津市科委项目2项。
专家简介
陶思丰 教授
外科学博士,肿瘤学博士后,
主任医师 硕士研究生导师
浙江大学医学院附属第二医院乳腺外科病区副主任
中华医学会肿瘤学分会乳腺肿瘤青年委员
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会青年专家
浙江省医师协会乳腺肿瘤专业委员会委员
浙江省医师协会肿瘤外科专业委员会委员
浙江省抗癌协会乳腺癌专业委员会青委副主任委员
中国医药教育协会乳腺疾病委员会浙江省分会常委
参考文献:
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