怀孕对女性变化多大？耶鲁大学研究：怀孕加速衰老，产后3个月年轻3-8岁

都说“一孕傻三年”，怀孕不仅会让人短暂性的“变傻”，还会加速衰老。我们都知道，人的一生中衰老是一个正常又不可逆的过程。女性因为生孩子而使某些身体机能下降，衰老的速度更是会加快。

近日，一项来自耶鲁大学的研究发现怀孕会加速衰老，但需要注意的是，这种效应在产后似乎会出现显着逆转。虽然怀孕时细胞最初老化了 1 到 2 岁，但是产后的生物学年龄比怀孕早期要年轻 3 到 8 岁。该研究题为“The effects of pregnancy, its progression, and its cessation on human (maternal) biological aging”，发表在Cell Metabolism杂志。

我们都知道女性怀孕的时候无论身体还是心理都有巨大的压力，有研究者认为这种自然的挑战未来可能与某些疾病风险相关。但是目前还缺乏一种关于妊娠造成的总体生理损失的生物标志物。

该研究作者最近提供了一些使人信服的证据，表明包括怀孕在内的生理应激源，都与生物衰老的加速有关，这是通过基于DNA甲基化（DNAm）的表观遗传时钟的测量来确定的。在小鼠实验中，作者发现了与妊娠相关的生物衰老的证据，在产后这种效应会部分逆转。他们还观察了与怀孕相关的人类生物衰老，从14名妇女的队列中获得的研究结果与小鼠中的发现类似，即这些影响可能在产后部分逆转。

研究人员首先复制和扩展来自加州大学研究项目的前瞻性、纵向、低风险人类妊娠队列中的这些新发现。纵向DNAm数据来自119名妊娠早期、中期和晚期妇女的血液样本，以及其中68名妇女在分娩后约3个月采集的血液样本。利用这些数据，作者使用基于主成分的表观遗传时钟来估算生物衰老。

作者使用分层广义加性模型来确定妊娠阶段是否与加速的生物衰老有关，以及这些影响是否在产后被逆转。研究模型调整了母亲的年龄、平等程度、种族和民族、教育程度、家庭收入以及与DNAm分析相关的技术因素。

因为母亲的某些特征可能会进一步增加妊娠所施加的生理负荷，作者研究了母亲的孕前体重指数（BMI）是否与生物衰老的测量有关。敏感性分析检验了母亲生物衰老指标的变化是否可以用妊娠期体重增加或在妊娠期和产后不同血细胞类型比例的变化来解释。

结果发现，妊娠阶段和生物学年龄之间存在显著的正相关关系。中心分娩时间为零，从早期到后期怀孕，母亲的生物年龄增加了2.39年。作者还观察到，从妊娠后期到产后大约3个月的所有表观遗传生物标志物都具有统计学意义的生物老化“逆转”。

使用一组扩展的表观遗传生物标记，作者发现妊娠状态和阶段与生物衰老呈正相关。作者注意到，从怀孕状态到非怀孕状态，孕妇生物年龄下降的幅度大约是从怀孕早期到怀孕后期生物年龄增加的2到3倍，表明生物老化的明显逆转。此外，作者确定孕妇孕前BMI和母乳喂养分别是可能增加或减少孕妇产后生理老化的两个因素。

该作者表明，人们也不应该为了逆转衰老而被迫采取某些行动，例如纯母乳喂养。毕竟，有许多个人和经济原因导致一个人可能无法或选择不改变饮食或母乳喂养。作者认为，我们不需强调个人，我们应该提倡结构和政策变革，包括但不限于增加孕产妇健康研究的资金。他说，最终目标应该是在怀孕前、怀孕期间和怀孕后为父母提供支持，并“改善下一代的健康和福祉”。

来源：Pham et al., The effects of pregnancy, its progression, and its cessation on human (maternal) biological aging, Cell

Metabolism (2024), https://doi.org/10.1016/j.cmet.2024.02.016