香港大学研究发现，NK细胞在mRNA疫苗相关心肌炎中发挥核心作用

撰文丨王聪

编辑丨王多鱼

排版丨水成文

新冠疫苗是在新冠大流行保护人群最有效的手段之一，有助于在后疫情时代恢复正常生活。 新冠疫苗的有效性已经得到了广泛证明，能够大幅降低COVID-19相关住院、重症和死亡风险。

虽然已获批的新冠疫苗显示出显著的安全性，但由于全世界范围的大规模疫苗接种计划，我们也观察到了一些特定副作用。例如急性心肌炎，被认为是基于mRNA的新冠疫苗接种后的一种罕见和特定的并发症。但目前还不完全清楚接种mRNA新冠疫苗后出现急性心肌炎的原因。

2024年3月22日，香港大学叶柏强、梁永恒等在Cell子刊Med上发表了题为：The central role of natural killer cells in mediating acute myocarditis after mRNA COVID-19 vaccination 的研究论文。

该研究表明，自然杀伤细胞（NK细胞） 在mRNA新冠疫苗接种后的急性心肌炎发作中发挥了核心作用。

目前，mRNA新冠疫苗接种后的急性心肌炎的确切发病机制仍不清楚，但广泛推测宿主对疫苗及其组分的免疫反应失调，例如对疫苗中编码的抗原与自身抗原之间的分子拟态的过度炎症反应，可能导致了这种不良事件。

在这项研究中，研究团队旨在进一步探讨mRNA新冠疫苗接种后心肌炎的免疫机制，并提出了一个核心假设：自然杀伤（NK）细胞在mRNA新冠疫苗接种后的急性心肌炎发作中发挥了关键作用，这与之前观察到NK细胞可以被mRNA疫苗激活的结论相符。

具体来说，研究团队 对60名接种mRNA新冠疫苗后急性心肌炎发作的青少年进行了分析，包括促炎细胞因子、心肌肌钙蛋白T （cTnT） 、NK细胞、单核细胞和T细胞相应激活亚群的基因分型和免疫表型分型。并将这些 结果与10名未出现心肌炎的mRNA新冠疫苗接种者和10名健康对照者的样本进行了比较。

表型上，在接种mRNA新冠疫苗后急性心肌炎发作的患者中观察到高水平的血清细胞因子，包括白细胞介素-1β（IL-1β）、干扰素α2（IFN-α2）、IL-12和IFN-γ，以及血液中CD57 + NK细胞的比例高，这与心肌肌钙蛋白T（cTnT）水平升高呈正相关。 CD57+ NK细胞的丰富度在男性和第二剂mRNA疫苗接种后尤其显著。基因型上，杀伤细胞免疫球蛋白样受体 （KIR） ——KIR2DL5B(−)/KIR2DS3(+)/KIR2DS5(−)/KIR2DS4del(+)是一个风险单倍型，此外与NK细胞特异性表达量化性状位点 DNAM-1 和 FuT11 相关的单核苷酸多态性也与接种mRNA新冠疫苗心肌炎患者的心肌肌钙蛋白T （cTnT） 水平相关。

这些数据表明，mRNA新冠疫苗激活的NK细胞在遗传和流行病学上易感的受试者中导致了急性心肌炎的发病。

总的来说，该研究揭示了自然杀伤细胞的遗传因素和过度刺激导致了疫苗相关性心肌炎的增加和进展，还证明了不良的NK细胞活性与已知的流行病学风险因素相对应（性别和疫苗剂量），突显了NK细胞在介导疫苗副作用方面的重要病理作用。这项研究为改进mRNA疫苗和提供有针对性的疫苗接种医疗建议提供了有价值的见解。

论文链接：

https://www.cell.com/cell-metabolism/fulltext/S1550-4131(24)00092-5