SGLT-2抑制剂可对抗ATTR-CM患者利尿剂抵抗，改善患者容量状态！ | Eur J Heart Fail

转甲状腺素蛋白淀粉样变心肌病（ATTR-CM）是一种浸润性疾病，可引起舒张功能障碍和射血分数保留的心力衰竭（HFpEF）。虽然越来越多的治疗方案正在被探索并进行临床试验，但目前ATTR-CM的治疗选择有限。

钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT-2）抑制剂已成为2型糖尿病（T2DM）)、慢性肾脏病（CKD）和心衰的有效治疗方法。ATTR-CM患者可能从SGLT-2抑制剂治疗中获益，但由于SGLT-2抑制剂的随机试验中排除了ATTR-CM患者，因此其数据有限。

近期，Eur J Heart Fail发表的一项回顾性研究，评估SGLT-2抑制剂治疗ATTR-CM的短期疗效和安全性。研究结果显示，SGLT-2抑制剂可对抗ATTR-CM患者利尿剂抵抗并改善患者容量状态，且耐受性良好。提示SGLT-2抑制剂是ATTR-CM有前景的治疗方案。

PART01

研究设计

研究筛选了2022年4月15日至2023年4月30日在哥伦比亚大学高级心脏护理中心心脏淀粉样变性项目连续就诊的患者。所有经活检或Tc99m显像确诊为ATTR-CM的患者均符合纳入标准。共87例患者纳入SGLT-2抑制剂组，95例患者纳入对照组。

关键研究终点包括袢利尿剂剂量、体重、估算肾小球滤过率（eGFR）、N末端B型钠尿肽前体（NT-proBNP）、高敏肌钙蛋白T（hs-TnT）和尿酸。

PART02

研究结果

➤基线特征

总体人群的中位年龄为79岁。近90%的患者为男性，93%在服用甲状腺素运载蛋白稳定剂。与SGLT-2抑制剂治疗组患者相比，对照组患者基线时的疾病严重程度一般较低，中位哥伦比亚风险评分较低（P<0.001）。

➤关键结局

与对照组相比，SGLT-2抑制剂治疗与随访期间袢利尿剂剂量（图1A）和体重（图1B）较基线的显著降低相关（P<0.001）。在肾功能方面，eGFR相对于基线的平均变化在SGLT-2抑制剂治疗组和对照组间无显著差异（图1C）。然而，在1个月时，SGLT-2抑制剂组eGFR显著降低。

图1 袢利尿剂剂量、体重和eGFR较基线变化

与对照组相比，SGLT-2抑制剂治疗与随访期间血清尿酸较基线的显著降低相关（P<0.001；图2A）。然而，与对照相比，SGLT-2抑制剂治疗与NT-proBNP（图2B）或hs-TnT（图2C）较基线的平均变化无显著差异。

图2 NT-proBNP、hs-TnT和尿酸较基线变化

倾向评分匹配分析（每组n = 42）的结果类似。

➤安全性结局

共有10例（11.5%）患者永久性停用SGLT-2抑制剂治疗；10例（11.5%）患者因不良事件暂时停用SGLT-2抑制剂；2例（2.3%）患者用药剂量降低（从10 mg/d减至5 mg/d）。导致停药和减量的最常见原因是尿路感染、尿频和头晕/眩晕（表1）。

表1 导致SGLT-2抑制剂使用变化的不良事件

研究结论

大多数ATTR-CM患者对SGLT-2抑制剂耐受良好。在ATTR-CM治疗选择有限的情况下，SGLT-2抑制剂可以对抗利尿剂抵抗并改善患者容量状态。需要进行随机研究以确认这些发现。当前研究结果提示SGLT-2抑制剂是ATTR-CM有前景的治疗方案。

医脉通编译自：Frederick M Lang, Sergio Teruya, Ariel Weinsaft, et al. Sodium-glucose cotransporter 2 inhibitors for transthyretin amyloid cardiomyopathy: Analyses of short-term efficacy and safety. Eur J Heart Fail. 2024 Mar 15.

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