阿司匹林或可治脂肪肝！JAMA：半数患者肝脏脂肪减少30%以上

代谢相关脂肪性肝病（MASLD）是一种常见的慢性肝病，在我国的患病率超过30%，现已成为我国第一大慢性肝病。临床上，很多医生忽略了MASLD，认为其不算影响很大的疾病，然而事实上，MASLD可进展为肝纤维化、肝硬化和肝癌，需要得到更多的重视。

阿司匹林作为一种耳熟能详的“老药”，为大众所熟知是因其抗血栓和解热镇痛的作用。很少有人把阿司匹林和MASLD联系在一起。近些年来已经有一些观察性研究表明，阿司匹林联合其他药物使用可有效降低肝脏脂肪含量，但阿司匹林单药在MASLD方面的作用还有待更多试验来证实。三月下旬，发布在JAMA的一项研究，旨在验证小剂量阿司匹林口服是否可以降低成人肝脏脂肪含量，并取得了积极的结果。

该项研究是一项Ⅱ期、随机、双盲、安慰剂对照、单中心临床试验。共纳入80例受试者：年龄18~70岁，经组织学或影像学确诊为MASLD且不伴肝硬化，在过去3个月未使用过阿司匹林。基线时，所有受试者经磁共振波谱分析（MRS）测量的肝脏脂肪平均含量为35.2%。受试者按1:1随机分组，接受阿司匹林（每日1次，每次81 mg），或安慰剂（每日1次），研究共进行6个月。主要终点为MRS测定的从基线到第6个月的肝脏脂肪分数平均绝对变化。次要终点包括MRS测定肝脏脂肪含量的平均变化百分比、肝脏脂肪减少至少30%的受试者比例，以及通过磁共振脂肪定量（MRI-PDFF）测定的肝脏脂肪含量的平均绝对降幅和相对降幅等。

结果显示，在80例受试者中，最后有71例（89%）完成了6个月随访。经MRS测定，阿司匹林组和安慰剂组的肝脏脂肪含量平均绝对变化分别为-6.6%和3.6%（差异，-10.2%[95%CI-27.7%~-2.6%]；P=0.009）。与安慰剂相比，阿司匹林显著降低了肝脏相对脂肪含量(-8.8%VS30.0%；平均差异，-38.8%[95%CI-66.7~-10.8]；P=0.007)，肝脏脂肪减少≥30%的受试者比例增加（42.5%VS12.5%；平均差异，30.0%[95%CI11.6%~48.4%]；P=0.006），MRI-PDFF测定的肝脏绝对脂肪含量降低（-2.7%VS0.9%；平均差异，-3.7%[95% CI-6.1%~-1.2%]；P=0.004），MRI-PDFF测定的肝脏相对脂肪含量降低（-11.7%VS15.7%；平均差异，-27.3%[95%CI-45.2~-9.4]；P=0.003）。药物安全性方面，两组各有13名受试者（32.5%）发生了不良事件，最常见的是上呼吸道感染，两组均为4例（10.0%）或关节痛（阿司匹林组2例5.0%，安慰剂组3例7.5%）。阿司匹林组的1名受试者（2.5%）报告了药物相关的胃灼热。试验证实小剂量阿司匹林是安全和耐受性良好的，没有与药物相关的严重不良事件或出血事件发生。

在这项针对MASLD受试者的初步随机临床试验中，6个月时，与安慰剂相比，每日服用小剂量阿司匹林，可以使受试者的肝脏脂肪含量显著减少。但同时该研究也有一定的局限性，对于没有心血管疾病的MASLD患者，阿司匹林用于一级预防的益处尚不清楚。因此，对于那些不符合常规阿司匹林使用标准的MASLD患者，需要进一步研究来确定其风险和益处。未来的研究还需要确定阿司匹林的最适宜剂量、开始用药的时间和药物作用的持续性等。此外，该初步研究的受试者人数较少、随访时间较短，需要进一步进行大样本研究。

图1 受试者筛选、随机化和治疗

表1 受试者基线特征

表2 每日81 mg阿司匹林与安慰剂对受试者肝脏脂肪、炎症和纤维化标志物的影响

图2 每日81 mg阿司匹林与安慰剂对肝脏脂肪分数的影响

编译丨刘胜楠

编辑丨卢璐

审核丨王申冲