Cell Res：王建安团队发现PD-1单抗还可治疗动脉粥样硬化

撰文丨王聪

编辑丨王多鱼

排版丨水成文

动脉粥样硬化（Atherosclerosis，AS）是全球心脑血管疾病的主要原因，其驱动因素是脂质的积累和慢性炎症。目前最常用的临床治疗是使用降脂药（例如他汀类药物）开降低血脂水平，这种治疗方式可将动脉粥样硬化患者发生主要心血管不良事件（MACE） 的风险降低30%，许多患者仍会发生 MACE，这也提示了我们 ，只依靠他汀类药物降低血脂水平并不足以预防 MACE。

2024年3月15日，浙江大学医学院附属第二医院王建安团队等在Cell Research期刊发表了题为：Targeting pro-inflammatory T cells as a novel therapeutic approach to potentially resolve atherosclerosis in humans 的研究论文。

该研究发现， 使用可与Fc结合的抗PD-1单抗（例如Nivolumab） 治疗，可减少动脉粥样硬化斑块的大小 ，并提出了潜在作用机制：抗PD-1单抗的Fc结合能力使其能够被FcγR捕获，作为替代PD-1配体来抑制动脉粥样硬化斑块中活化和促炎性PD-1阳性T细胞功能 。

这一发现对于动脉粥样硬化领域至关重要，提出了一种潜在的治疗方法，通过抑制动脉粥样硬化 斑块中促炎性T细胞功能来解决局部炎症问题。

适应性免疫是动脉粥样硬化（AS）进展的另一个关键因素，但其在预防动脉粥样硬化中的潜在作用仍不清楚。 为探索这一点，研究团队对具有动脉粥样硬化斑块的癌症患者进行了一项回顾性队列研究。

结果显示，抗PD-1单克隆抗体治疗显著降低了患者动脉粥样硬化斑块的大小。通过多组学单细胞分析，研究团队全面地描述了动脉粥样硬化斑块特异性的PD-1阳性T细胞，这些细胞被激活并具有促炎作用。

该研究证明，当被髓系表达的Fcγ受体（FcγR）捕获时，抗PD-1单克隆抗体与T细胞上表达的PD-1相互作用。这种相互作用将抗PD-1单克隆抗体转化为一种替代PD-1配体，在缺少PD-1配体的动脉粥样硬化斑块中抑制T细胞功能。

此外，研究团队对接受具有或不具有Fc结合能力的抗PD-1单克隆抗体治疗的癌症患者进行了前瞻性队列研究。分析表明，具有Fc结合能力的抗PD-1单克隆抗体有效地减少了动脉粥样硬化斑块大小，而没有Fc结合能力的抗PD-1单克隆抗体则没有。

这些研究结果表明，T细胞靶向的免疫治疗可以成为解决人类动脉粥样硬化的一种有效策略。

论文链接：

https://www.nature.com/articles/s41422-024-00945-0