CDK4/6抑制剂怎么选？| 乳腺癌365问

特别策划：「乳腺癌365问」

乳腺癌是全球第四大癌症杀手，远超子宫癌和卵巢癌等妇科肿瘤。为了加深大家对乳腺癌防治、诊疗和康复等知识的了解，医脉通携手肿瘤科医生，为广大癌友及家属答疑解惑~

本期作者 倪静怡

南通市肿瘤医院肿瘤内科 副主任医师

本期要点

1.CDK4/6抑制剂是什么？有何作用？

2.哪些乳腺癌患者适合用CDK4/6抑制剂？

3.有哪些已经上市的CDK4/6抑制剂？有何区别？

4.如何选择？使用时有何注意事项？

乳腺癌国际国内多项指南均推荐，内分泌治疗是HR+乳腺癌标准治疗。然而，近20年来，HR+转移性乳腺癌的内分泌治疗并未取得突破，内分泌治疗耐药是临床的主要挑战。CDK4/6抑制剂的问世不仅进一步推进了内分泌治疗临床获益，也推进了内分泌耐药人群的临床获益，让HR+/HER2-乳腺癌的内分泌治疗进入到靶向联合内分泌治疗时代。

01CDK4/6抑制剂是什么？有何作用？

CDK4/6抑制剂是针对肿瘤细胞中CDK4和CDK6这两种周期蛋白依赖性激酶的高效抑制剂。它通过阻止肿瘤细胞分裂的过程，从而发挥抑制肿瘤的作用。CDK4/6抑制剂的机制是选择性抑制肿瘤细胞中的CDK4/6，阻碍其在细胞周期中所处的阶段，使细胞无法顺利进入下一阶段，从而抑制细胞自我增殖。

目前已经证实，在治疗乳腺癌方面具有较好的效果。研究发现，CDK4/6抑制剂可以双重抑制CDK4/6和雌激素受体，有效地抑制乳腺癌细胞的生长。

02哪些乳腺癌患者适合用CDK4/6抑制剂？

CDK4/6抑制剂并非所有乳腺癌患者都适用,目前主要针对激素受体阳性的乳腺癌患者。

03如何选择CDK4/6抑制剂？使用时有何注意事项？

选择CDK4/6抑制剂时，应根据个人的病理检测结果和医生的建议来决定。以下是几种常见的CDK4/6抑制剂及其使用注意事项：

哌柏西利

适用于HR+、HER2-的局晚或转移性乳腺癌患者，应与芳香化酶抑制剂联合使用作为绝经后女性患者的初始内分泌治疗。使用时应与食物同服，最好随餐服药以保持稳定的药物暴露量。不得与葡萄柚或葡萄柚汁同服。

瑞波西利

适用于 HR+、HER2-局部晚期或转移性乳腺癌，与芳香化酶抑制剂联合用药作为女性患者的初始内分泌治疗；使用内分泌疗法治疗绝经前或围绝经期女性患者时应联用黄体生成素释放激素激动剂

阿贝西利

联合内分泌治疗(他莫昔芬或芳香化酶抑制剂)用于 HR+、HER2-、淋巴结阳性、高复发风险的早期乳腺癌成人患者的辅助治疗；适用于HR+、HER2-的局部晚期或转移性乳腺癌：(1)与芳香化酶抑制剂联合使用作为绝经后女性患者的初始内分泌治疗：(2)与氟维司群联合用于既往曾接受内分泌治疗后出现疾病进展的患者。

达尔西利

联合氟维司群用于既往内分泌治疗后进展的HR+/HER2-复发或转移性乳腺癌患者: 联用芳香化酶抑制剂作为HR+/HER2-局部晚期或转移性乳腺癌患者的初始内分泌治疗。

在使用这些药物期间，应注意不要随意换药或增加药量，一旦出现耐药性，应及时就医，根据医生的建议调整治疗方案。同时，建议保持饮食营养均衡，注意休息和规律作息，多吃新鲜水果和蔬菜，适当进行户外运动以提高抵抗力。

因此 在权威的美国NCCN乳腺癌指南中，对哌柏西利、瑞柏西利和阿贝西利三种CDK4/6抑制剂“一视同仁”，不管是一线还是二线治疗，在推荐级别上都保持一致。我国CSCO乳腺癌诊疗指南中，对包括达尔西利在内的4种CDK4/6抑制剂在推荐级别上也是相同的。

因此，在没有真正的头对头研究数据前，现有的CDK4/6抑制剂并不能区分出优劣，在药物选择上，乳腺癌患者可以根据医生意见、药物可及性等来选择相应的药物，不管选择哪一款CDK4/6抑制剂药物，都是控制病情进展，改善生存的，有条件的患者还是应该尽早使用的。

1.CDK4/6抑制剂是针对CDK4和CDK6两个蛋白的靶向药物。应用 CDK4/6抑制剂能精准抑制肿瘤细胞中过度活跃的CDK4/6的活性,在肿瘤细胞准备增殖的起始阶段就按下停止键,从而抑制肿瘤生长。

2.CDK4/6抑制剂并非所有乳腺癌患者都适用,目前主要针对激素受体阳性的乳腺癌患者。

3.不同CDK4/6抑制剂不良反应类型有所不同,患者使用CDK4/6抑制剂治疗后可能出现恶心、呕吐、食欲不振、中性粒细胞减少、腹泻、转氨酶升高等不良反应。用药前应与医生沟通,了解不良反应及应对方案便于更好的自我管理,保障用药安全。

专家介绍

倪静怡

南通市肿瘤医院肿瘤内科 副主任医师

• 江苏大学临床医学本科，南通大学医学系肿瘤学硕士

• 2001年就职于南通市肿瘤医院肿瘤内科，现南通市肿瘤医院肿瘤内科副主任医师，南通大学医学院兼职副教授

• 江苏省抗癌联盟乳腺癌专业委员会委员

• 南通市抗癌协会营养专业委员会委员

• 南通市抗癌协会乳腺癌专业委员会委员

参考文献：

[1]NCCN乳腺癌指南.

医脉通是专业的在线医生平台，“感知世界医学脉搏，助力中国临床决策”是平台的使命。医脉通旗下拥有「临床指南」「用药参考」「医学文献王」「医知源」「e研通」「e脉播」等系列产品，全面满足医学工作者临床决策、获取新知及提升科研效率等方面的需求。

本平台旨在为医疗卫生专业人士传递更多医学信息。本平台发布的内容，不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议。如该等信息被用于了解医学信息以外的目的，本平台不承担相关责任。本平台对发布的内容，并不代表同意其描述和观点。若涉及版权问题，烦请权利人与我们联系，我们将尽快处理。