剑指Vertex，Sionna携1.82亿美元押注「囊性纤维化」新疗法

近日，生物医药公司 Sionna Therapeutics（下文简称Sionna）宣布完成了1.82 亿美元的 C 轮融资，以推进其治疗囊性纤维化的潜在“First in class”小分子药物的临床开发。

据官方资料显示，该轮融资由 Enavate Sciences 领投，其他投资机构包括 RA Capital Management、Viking Global Investors、Perceptive Advisors、The Rise Fund、Cystic Fibrosis Foundation、OrbiMed、Atlas Venture 参与跟投，同时，Enavate Sciences 的商业化执行副总裁 Edd Fleming 也将加入Sionna公司董事会。

此外，Sionna公司还表示计划在 2024 年将四种药物管线推进到临床试验阶段，其中包括三种 NBD1 稳定剂和一种 ICL4 调节剂。

“我们在囊性纤维化方面有着丰富的经验，专注于推进靶向 NBD1 的新型小分子药物以及互补调节剂药物的开发。投资者们对此次 C 轮融资的兴趣和认可让我们深受鼓舞，筹集的资金将为公司提供财务灵活性，让现金跑道延长到 2026 年，更有助于实施我们的临床开发计划，设计多个早期和中期的临床试验并带来有价值的临床研究数据。”Sionna公司总裁兼首席执行官Mike Cloonan表示。

“筹集更多资金也让 Sionna 能够考虑‘在对我们最有利的时候’进行首次公开募股，我们有资金确保我们拥有的数据在上市前是最佳数据。”他补充说。

▲图｜Sionna 公司总裁兼首席执行官 Mike Cloonan（来源：公司官网）

作为一位生物技术领域资深人士，Mike Cloonan拥有超 20 年的生物制药经验，此前他曾担任Sage Therapeutics的首席运营官，领导公司完成多次融资、推出首款药物产品以及实现数十亿美元的转型合作；此外他还曾在渤健担任高管职务，负责价值数十亿美元的治疗多发性硬化症、脊髓性肌萎缩、血友病等多款药物的特许经营等。

重金押注囊性纤维化药物开发

Sionna成立于 2019 年，总部位于美国马萨诸塞州，由投资公司 RA Capital Management 孵化，是一家专注于开发新型小分子疗法来治疗囊性纤维化的临床阶段生物医药公司。据公开资料显示，Sionna 自成立以来融资总金额已达3.32 亿美元。

▲图｜Sionna Therapeutics 融资概况（来源：Crunchbase）

囊性纤维化（CF）是由CFTR基因突变引起的常染色体隐性遗传病，属于单基因遗传病，主要影响呼吸系统和胃肠道功能，患者通常伴随慢性梗阻性肺部病变、胰腺外分泌功能不良和汗液电解质异常升高等病症。

由CFTR基因编码的囊性纤维化跨膜传导调节因子（CFTR）是脊椎动物中的膜蛋白，具有吸收营养物质，排出毒素，介导真核生物和细菌的细胞间通讯等功能，此外，CFTR 蛋白还表达在黏液腺体中，对于在呼吸道、消化系统和其他器官中产生健康、自由流动的黏液至关重要。

自从发现导致囊性纤维化的CFTR基因突变以来，研究人员已经在临床方面取得了大量进展，然而，囊性纤维化治疗药物开发的最终目标，即让致病的关键蛋白 CFTR 的功能完全恢复，依然存在挑战。

▲图｜Sionna 开发的小分子药物主要靶向区域 （来源：公司官网）

据Sionna公司官网资料，CFTR 蛋白中最常见的突变 ΔF508导致 CFTR 蛋白的核苷酸结合域 1（NBD1）出现异常进而严重破坏 CFTR 蛋白功能。

在对囊性纤维化相关基因突变开展了长期研究的基础上，Sionna 已经开发出旨在纠正 ΔF508 引起的蛋白缺陷的一系列小分子药物，有望完全恢复 CFTR 蛋白功能，而这些小分子药物主要通过稳定 CFTR 蛋白的 NBD1 来帮助实现功能恢复。

▲图｜Sionna 管线布局（来源：公司官网）

疗效方面，Sionna表示，其名为 SION‑638 的药物管线临床前试验结果积极，来自人类支气管上皮细胞（CFHBE）模型的数据显示这种 NBD1 稳定剂与互补调节剂联合使用可以将 ΔF508-CFTR 蛋白的各种功能恢复到野生型蛋白水平。

更为重要的是，SION‑638 在 1 期临床试验中已经确定了安全性且耐受性良好的给药剂量，并且所有剂量均达到了基于 CFHBE 测定的目标暴露水平。

基于这些积极结果，该公司表示 SION‑638 将有望为囊性纤维化患者提供一流的疗效，并达到以前无法实现的长期疗效水平。

除此之外，Sionna 也开发了其他两种 NBD1 稳定剂，分别为 SION-719 和 SION-451 药物管线，并计划在 2024 年将这两条管线推进临床试验阶段，现阶段正在开展毒理学研究。

与此同时，Sionna还正在继续推进靶向互补机制的小分子化合物的开发，包括靶向 NBD1 与 CFTR 细胞内环 4（ICL4）蛋白结构域的 SION-109 药物管线。今年 1 月，该公司启动了针对 SION-109 药物的 1 期临床试验。

与 Vertex 展开正面竞争

围绕囊性纤维化的治疗，目前全球已经有多家医药巨头布局管线进行研发，包括 Vertex Pharmaceuticals（简称Vertex）、AbbVie、Translate Bio和 Proteostasis Therapeutics 等，然而除了 Vertex 公司之外，很多药企开发的药物在临床试验中纷纷折戟。

在过去的十年里，Vertex公司在囊性纤维化领域建立了一个占主导地位的业务，并成为这种疾病治疗领域最大的公司之一。据了解，2023 年， Vertex 开发的治疗药物为公司带来了近100 亿美元的销售业绩。

随着 2019 年 Trikafta 口服药物的获批（该药物旨在增加细胞表面 CFTR 蛋白的数量和功能，后期扩大适用人群用于治疗年龄在 2 岁及以上的囊性纤维化患者），Vertex 的药物可以治疗大约90%的囊性纤维化患者，而这，让一些初创公司转而探索治疗剩余10%患者的疗法，而不是追随Vertex。

（来源：公司官网）

但是，Sionna 并没有选择走这条路，而是试图“分一杯羹”，为“Vertex 目前正在治疗的患者们”开发药物，只是这些药物的作用机制不同于 Vertex 开发的药物。

Sionna声称，Vertex的疗法只能部分恢复囊性纤维化核心致病机制中 CFTR 蛋白的功能。“我们开发的小分子药物有望能够完全恢复 CFTR 功能，远高于目前的护理标准。”Mike Cloonan指出。

素材来源官方媒体/网络新闻

免责声明：本文旨在传递生命科学和医疗健康产业最新讯息，不代表平台立场，不构成任何投资意见和建议，以官方/公司公告为准。本文也不是治疗方案推荐，如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。