感染和内毒素血症对脂类代谢的影响

感染和内毒素血症可引起脂类代谢改变。这亦是机体急性相反应的组成部分。

（一）对三酰甘油代谢的影响

动物注射内毒素2h内，血清三酰甘油（TG）水平迅速升高并至少保持24h。TG升高是伴随于vLDL的升高，尽管apoE可能减少和apoSAA（血清淀粉样蛋白A）升高，但LDL颗粒成分相对正常。低剂量注射LPS（0.1～3μg/100g体重）的大鼠血清TG增高，主要是由于刺激肝脏合成TG和分泌vLDL；同时亦增加脂肪组织的脂解作用，以提供肝脏TG合成所需的原料，虽是无效的脂酸底物循环，却是一种脂肪的再分配。

较高剂量（50μg/100g或<1/100LD50）LPS可由另一种机制诱导高三酰甘油血症。此时LPS不是促进vLDL的合成与分泌，而是通过抑制脂肪和肌肉等肝外组织的脂蛋白脂肪酶（LPL）活性，减少富含TG的脂蛋白的清除。此外，vLDL颗粒中apoE含量相对降低或是巨噬细胞LDL受体相关蛋白（LRP），又称apoE受体表达减少，易影响相应脂蛋白如vLDL，CM或IDL的清除，而导致高三酰甘油血症。

炎症细胞因子，如TNF、IL-1和IL-6既是急性相反应蛋白合成的主要介质，又能模仿内毒素作用，介导内毒素引起脂类代谢变化，其中最主要是由TNF刺激肝脏脂酸合成和激活脂肪组织激素敏感脂肪酶，促进脂解作用。增加肝脏TG的合成。与此同时，内毒素和细胞因子可下调整体的肝和心肌特异性的脂肪酸结合蛋白（L-FABP与H-FABP）合成，减少宿主组织细胞对脂肪酸的摄取﹑转移和氧化利用，升高血中TG水平。

内毒素还可通过刺激交感-肾上腺素系统活性，释放儿茶酚胺通过β-肾上腺素能受体介导低剂量的内毒素增加肝脏TG分泌和高剂量的内毒素对LPS活性的抑制，引起高三酰甘油血症。

（二）对胆固醇代谢的影响

感染和内毒素血症时，降低人和其他灵长类动物血清胆固醇含量。而其他非灵长类动物（大鼠﹑兔、狗）对内毒素刺激，可增加其血清胆固醇水平，但胆固醇浓度增加迟于三酰甘油的增加。

内毒素增加肝脏胆固醇合成，主要是特异性刺激HMG-CoA还原酶mRNA转录和蛋白质合成。另外内毒素抑制7-α羟化酶基因表达和酶活性，从而减少胆固醇转变成胆汁酸。

内毒素增加LDL-ch水平，但它不影响LDL受体mRNA或蛋白水平。所以内毒素增加LDL-ch水平对增加LDL合成的作用大于对LDL清除的作用。

TNF和IL-1仍然是内毒素对胆固醇代谢的主要介质。它们可模仿内毒素增加血中胆固醇含量和增加肝脏合成胆固醇的能力，亦是通过增加HMG-CoA还原酶mRNA水平。抗TNF抗体可明显避免内毒素对胆固醇代谢的影响，而IL-1拮抗剂只表现很弱的作用。

（三）对HDL代谢的影响

内毒素可迅速（2~4 h）降低灵长类和非灵长类血中HDL-ch水平，并持续24h。内毒素减少HDI中胆固醇酯（ChE）和apoA-Ⅰ含量；增加游离胆固醇（FCh）和apoSAA以及apoJ的含量。增加HDL颗粒中apoE的比例。上述HDL颗粒成分的变化直接影响HDL代谢功能的改变：由于apoA-Ⅰ是HDL与细胞膜之间相互作用的主要连接物，当apoA-Ⅰ减少，将减少细胞胆固醇的流出，从而影响胆固醇逆向转运。另外，由于富含apoSAA的HDL生成，HDL很快从血中被清除，这是内毒素降低血中胆固醇的重要原因。同时富含apoSAA的HDL降低对肝脏的亲和力，增加对巨噬细胞的亲和力，当SAA与ch结合后很快被肝外细胞所摄取。因此在感染﹑脓毒血症急性相反应时，HDL-Ch可直接进入巨噬细胞。

内毒素及相关的细胞因子还通过减少肝细胞LCAT和胆固醇酯转运蛋白（CETP）的mRNA表达，降低循环中LCAT和CETP活性，影响HDL的胆固醇酯化及HDL与vLDL之间的胆固醇和三酰甘油的交换，使HDL颗粒中ChE降低而FCh升高，从而减少外周组织细胞的胆固醇流出。感染和注射内毒素可降低肝脂肪酶（HL）活性，而HLmRNA不受影响，提示内毒素作用于HL蛋白翻译和翻译后的修饰阶段。HL促进HDL3中TG和Ch在肝脏的清除，使HDL3转变成HDL2和前β-HDL。HDL2和前β-HDL再返回肝外组织介导细胞膜FCh的流出。内毒素降低HL活性，实质上是减少胆固醇的逆向转移，结果使更多的Ch在外周细胞堆积。

由上可见，内毒素通过诱发HDL组成成分的改变和代谢关键酶活性降低，对体内脂质代谢产生明显的影响，其结果一方面降低HDL胆固醇逆向转运作用，减少外周组织细胞Ch流出；另方面降低血浆HDL-ch水平同时减少HDL与vLDL之间Ch及TG的交换，不仅使FCh在HDL中贮留，同时亦抑制HDL和vLDL在肝中的清除，结果血中大量Ch和TG被巨噬细胞吞噬，除了提供能源物质外，可以引发系列慢性炎症的并发症发生。

内毒素对脂质代谢的影响，仍然是机体急性相反应的重要组成部分，其积极的防御作用主要有：①脂肪从脂肪组织动员到被巨噬细胞摄取，达到细胞营养成分的重新分配，对宿主防御功能有利；②提高血浆脂蛋白（HDL、vLDL以及CM）含量可结合内毒素和其他生物试剂以减少其毒性作用；③某些载脂蛋白（apoE，apoSAA）具有中和病毒和裂解寄生菌的作用，对保护宿主生存有积极意义。