全国首次！同济医院CAR-T免疫治疗重症肌无力患者

极目新闻记者 赵雪纯

通讯员 田娟

摄影 齐剑东

3月4日，结束了长达18个月的随访后，华中科技大学同济医学院附属同济医院宣布该院成功运用CAR-T疗法治愈重症肌无力的湖北患者谢静（化名）。由于患有复发难治的重症肌无力，常规治疗无效后，她尝试接受CAR-T治疗。随访期间，她如愿自然怀孕，产下一名健康的男孩。“这份迟来的爱来之不易，我只愿孩子能健康成长、平安喜乐。”谢静抱着2个多月大的宝宝说。

32岁时确诊肌无力，严重时只能靠插管呼吸

“命运跟我开了一个很大的玩笑，我从没想过自己这么年轻，竟然会得上这么可怕的疾病。”3月4日，回忆起这4年来的治疗过程，谢静（化名）感觉像做了一场噩梦。

2020年，32岁的谢静结婚4年，一直在做怀孕的准备，希望能尽早当上妈妈，但没想到厄运袭来。“医生，我的眼皮抬不起来。”2020年3月，此前没有任何不适的她突然感到眼皮没有力气，于是第一次来到同济医院神经内科，没想到被诊断为患有免疫性疾病——肌无力，且有胸腺瘤。当时接诊的该科副主任医师秦川解释：“胸腺在正常人的生长发育期可以产生免疫细胞，来增强人体抵抗力。正常的胸腺会随着人的成年而消失，谢静还留有胸腺便是免疫力系统有问题的征兆。”

谢静说，那个时候她还不了解肌无力是一种什么病，以为只要切除了胸腺瘤，就会好起来，2020年6月她接受了胸腺瘤切除手术，希望能以此来缓解眼部的症状。但同年9月，她的症状突然加重，从眼皮抬不起来发展到喝水都因没有力气而呛咳，此时她接受激素治疗和口服免疫制剂药物。

2021年6月，她再次来到同济医院，“我现在吞咽都困难，抬胳膊、抬腿太费力了，严重时都下不来床。”此时，谢静双手平举、抬腿等动作坚持不到2分钟，她开始静脉注射功效更强的免疫制剂。2022年2月，她因重症肌无力影响到呼吸肌，随时有窒息的风险而被紧急送往同济医院ICU。

“当时，我完全喘不过气来，只能靠插管上呼吸机才能维持呼吸。”谢静说，发病短短2年时间，自己的症状反复，逐渐加重，甚至只能躺着，无法动弹，“可是我一直想有个宝宝，这样怎么能生育呢？”原本想尝试试管婴儿，也因疾病突然加重而中止。

同济专家尝试CAR—T治疗，重塑患者免疫系统

同济医院神经内科王伟教授介绍，重症肌无力是一种自身免疫性疾病，由神经肌肉传递障碍引起的骨骼肌收缩无力为主要症状，也就是附着在骨骼上、能够做出动作的肌肉逐渐失去力量。起初，患者容易疲劳，在活动后感觉更加劳累，休息后能得到缓解，可表现为眼睑下垂、吞咽困难、讲话无力，甚至呼吸困难。目前，重症肌无力的治疗仍以胆碱酯酶抑制剂、糖皮质激素、免疫抑制剂、静脉注射免疫球蛋白、血浆置换等常规免疫治疗为主。但重症肌无力病程长、难治愈、易复发，当前传统药物的治疗虽在一定程度上能改善肌无力症状，但在疾病控制、长期安全性等方面均存在不足。

“都是免疫性疾病，能不能尝试一下CAR-T治疗？”看着意识清醒但饱受重症肌无力折磨的谢静，鉴于之前治疗免疫性视神经脊髓炎的成功案例，该科王伟教授团队决定尝试CAR-T免疫治疗，帮助她恢复正常的生活。

王伟解释，CAR-T免疫治疗可以通俗理解为将患者自身的免疫细胞——T淋巴细胞提取一部分，经过编辑加工，做成“有靶向性的T细胞”再输回其体内，最终达到重塑免疫系统的目的。从患者体内提取T细胞后，通过体外的基因编辑，给T细胞加上“定位导航”——靶向特异抗原的CAR。T细胞就变成了具有定向杀伤作用的CAR-T细胞，该细胞还带着起将体内所有致病细胞清除的责任，被回输到患者体内，通过自行扩增，作用于分泌异常抗体靶细胞的方式，将其清除，从而缓解疾病的进展。

王伟介绍，CAR-T免疫疗法是一种新兴治疗方法，在临床上已用于长期控制多种血液系统肿瘤的病情，但运用到重症肌无力还是首次。CAR-T免疫疗法的模式已经固定，但在尝试用其治疗其他种类的疾病时，要重新找准靶向细胞。重症肌无力患者体内分泌异常抗体靶细胞主要是B细胞类，因此，只要加装的定位系统CAR能精准找到患者体内的B细胞，将其清除，再经过自身免疫系统重新生出健康的B细胞，患者的免疫系统便能被“刷新”，重症肌无力也能被治愈。

2022年4月14日，王伟教授团队对她的病情进行了详细评估，谢静最终接受了CAR-T免疫治疗。

CAR-T治疗一年后意外怀孕，患者如愿生下一子

“回输的时候很疼，但我还是很开心的，我的病终于有了希望。”谢静说，2022年4月14日之后，她停用了各种免疫治疗药物，仅服用了一些抗病毒的药。秦川解释，患者接受CAR-T免疫疗法后的第3个月，体内的B细胞成功清零，这意味着她像刚出生的小宝宝那样需要打各种疫苗来增强抗体。

“医生，我现在感觉好多了，都可以正常上班，现在可以备孕了吗？”2023年4月，来复查的谢静问秦川，秦川建议其缓一年再备孕。“对于重症肌无力的患者来说，怀孕无异于让纸片人去干体力活。”秦川解释，虽然谢静已经接受免疫疗法且各项指标都正常，但仍在恢复观察期，稳妥建议还是等到一年后再备孕。

不料，复查刚过一个多月，谢静发现自己意外怀孕了。“我当时35岁了，这次意外的惊喜我不想放弃。”谢静发现自己怀孕后，王伟教授团队立即停了一切抗病毒药物，并联系产科会诊，为谢静做了羊水穿刺，检查胎儿的情况。

“所有检查结果都很好，我一定要生下这个孩子。”看着穿刺及各项检查结果，让本来担心随访期怀孕有风险的谢静坚定了生下孩子的信心，也让王伟教授团队对CAR-T免疫疗法治疗重症肌无力的方式更有信心，“患者能自然受孕，孕期各项检查数据都正常，就能说明该疗法有效，患者已经成功实现了无药健康的正常生活状态。”

2023年12月12日6时2分，谢静在当地医院顺利经剖腹产生下6.3斤的男孩。出月子后，她带着孩子在同济医院检查，孩子的各项指标正常。

王伟介绍，自身免疫疾病常常机制复杂，治疗手段有限，难以治疗，反复发作，而使用CAR-T细胞治疗多种复发难治性自身免疫病的成功突破，为这类患者带来新的治疗方案。

（来源：极目新闻）