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9岁儿童高热1周,支原体肺炎用阿奇霉素、多西环素,都无效怎么办?

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导读

支原体肺炎这是“成精”了吗?

来源:“医脉通健康关爱中心”微信公众号

作者:苏暄

最近几周,支原体肺炎又悄咪回来了。刚一开学就有不少孩子感染入院,家长心力交瘁,有的自己也没顶住支原体肺炎的攻击。出现重复感染后,很多人用阿奇没效,多西环素没效,激素没效

支原体肺炎这是“成精”了吗?怎么办呢?

支原体肺炎,但用药就是没效

今天看到一个病例,谈到支原体肺炎的治疗和用药难。

心内科医生老马,9岁的儿子高热1周,初期检查后诊断支原体肺炎,静滴阿奇霉素、口服多西环素,用上了甲泼尼龙抗炎,发热、咳嗽依旧,而且孩子浑身没劲,躺床上不动弹,复查肺CT也没好转。他给同学老李医生打电话,纠结用不用喹诺酮类?

老李医生说,因为儿童支原体肺炎,用喹诺酮类药就是超说明书应用,也怕软骨损伤、可能影响长个儿、肌腱断裂(副作用挺大)……而且,从肺CT上看,不算特别重。

老马说:命要没了,要个头儿有啥用?病情咋不重,孩子一点精神都没有。

最后用了国产的莫西沙星(喹诺酮类药物)。第一天滴完2小时,老马又问:咋还不退烧?老李说:你也是大夫,还不知道哪有那么快就退烧的?

过了12小时,孩子高烧退了,精神也好了。一共用莫西沙星一周。按指南要求,用药时间还不够,但老马不想再用了。

支原体肺炎治疗,有先后顺序

轻症可用退烧、止咳祛痰等对症治疗外,病情重些的,可以抗肺炎支原体治疗和激素治疗。

首选治疗:大环内酯类抗菌药物[1-3]

这类药 的名单,包括阿奇霉素、克拉霉素、红霉素、罗红霉素和乙酰吉他霉素。治疗后72小时,要根据体温情况等,初步评价药物疗效。

阿奇霉素用法

轻症可10mg/(kg.d),一天一次,口服或静点,疗程3天,必要时可延长至5天;也可以第一日10mg/(kg.d),一天一次,之后5mg/(kg.d),连用4天。

重症推荐阿奇霉素静点(婴幼儿用阿奇霉素尤其是静脉制剂要慎重),10mg/(kg.d),一天一次,连用7天左右,间隔3-4天后开始第2个疗程。总疗程多为2-3个疗程,患儿病情减轻、临床症状改善、体温正常时,可由静脉转为口服。

克拉霉素用法:10-15mg/(kg.d),疗程一般为10天左右。

乙酰吉他霉素用法:25-50mg/(kg.d),疗程一般为10-14天。

红霉素用法:多为30-45mg/(kg.d),疗程10-14天。

罗红霉素用法:多为5-10mg/(kg.d),疗程10-14天。

2022年,《儿科药学杂志》的研究显示,对今年流行的菌株,大环内酯类药物出现了耐药,广州的患儿耐药率达68.1%,北京患儿耐药率达87.7%。

北京朝阳医院儿科医生李鹏发现,不少患儿服用了阿奇霉素之后,持续发热不退,又前来复诊。 有家长意识到耐药问题,做了阿奇霉素的耐药基因检测,化验单上显示耐药阳性,医生据此把替代药和风险告知家长,由他们决定是否用药[6]。

次选治疗:新型四环素类抗菌药物[1-4]

主要包括多西环素和米诺环素,大环内酯类药物无效或耐药难治性支原体肺炎、重症支原体肺炎就可以用了。

多西环素不适用于8岁以下的儿童患者,原因是可导致牙齿发黄和牙釉质发育不良。8岁以下儿童使用属超说明书用药

米诺环素的作用相对较强,而多西环素更安全,在推荐剂量和疗程内还没有持久牙齿黄染的报道。

多西环素:推荐剂量为2mg/-15-(kg.d),每12小时一次,口服或静脉。

米诺环素:首剂4mg/(kg.d),最大量不超过200mg,间隔12h后应用维持量2mg/(kg.d),每12小时一次,口服,每次最大量不超过100mg。一般疗程为10天。

再次选治疗:喹诺酮类抗菌药物

对大环内酯类耐药或无效的患者有效,也可以用于难治性支原体肺炎、重症支原体肺炎的治疗。因为有幼年动物软骨损伤和人类肌腱断裂的风险,18岁以下儿童用喹诺酮类药物属超说明书用药

左氧氟沙星:6个月-5岁:8-10mg/(kg.次),q12h;5-16岁:8-10mg/(kg.次),一天一次,口服或静脉注射;青少年:500mg/d,一天一次,最高剂量750mg/d,疗程7-14d。

莫西沙星:10mg/(kg.次),一天一次,静脉注射,疗程7-14d。妥舒沙星:口服6mg/(kg.次),bid,最大剂量180mg/次,360mg/d,疗程7-14d。

▍超适应证用药,能行吗?

“超适应证”用药,就是超出药品说明书所标明的适应证范围用药。一部分的药物不良反应,是“超适应证”用药引起的。

所以,“超适应证”用药是不允许的,但医学需要在临床实践中探索,相关说明书更新速度慢,用药又急在眼前,“超适应证”用药常不可避免。

2018年一篇1例儿童难治性肺炎支原体肺炎的报道,13岁患儿使用阿奇霉素治疗7天无效后,更换为莫西沙星继续7天,患者好转出院[2,4]。

考虑临床需要,儿童肺炎支原体指南2023版,也明确提到了超适应证用药。

在莫西沙星、左氧氟沙星、妥舒沙星的说明书中,18岁以下儿童肺炎支原体肺炎没有相关适应症。所以,儿童肺炎支原体肺炎使用这些药物,属于超适应症用药,是有发生副作用风险的。

合理的超说明书用药在一定程度上对治疗有效,但危害可能是潜在的。所以,用药前,需要签署药品超说明书用药知情同意书,以规避医疗风险。

支原体感染是支气管黏膜下炎症,病原菌不易消除,药物治疗需要2~3个疗程或更长时间。

支原体肺炎复发,主要是治疗疗程不足,没有彻底清除病原体。当机体抵抗力下降时,就会再次发病。支原体感染后,保护性抗体IgG和IgA作用有限,在支原体流行期间,一旦病原体载量大,也会再次感染肺炎支原体[8]。

有研究发现,治疗后2个月,复查难治性支原体肺炎患儿的免疫指标,发现IgG、lgA、IgM等指标都没有明显变化,说明经正规治疗2个月后,患儿免疫功能仍不正常,这可能是导致病情反复、症状迁延不愈的原因之一。

有研究报道,在疾病恢复期给予免疫调节剂,能改善难治性支原体肺炎患儿的免疫指标,减少半年内的复发次数[8]。

责编|阿泰

封面图来源|视觉中国

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