【AMM原创研究】I 型糖尿病、高血脂症和炎症性肠病：一项孟德尔随机化研究

近日，山东第一医科大学第一附属医院武静教授课题组在Acta Materia Medica上发表了题目为"Type 1 Diabetes Mellitus, hyperlipidemia and Inflammatory Bowel Disease : a Mendelian randomization study"的研究论文（DOI: 10.15212/AMM-2023-0044）。

炎症性肠病（IBD），包括溃疡性结肠炎（UC）和克罗恩病（CD），是由遗传和环境因素相互作用引起的胃肠道持续性炎症疾病。其流行病学研究表明，IBD在城市地区和年轻人群中较为普遍，凸显了其作为一个全球性健康问题的重要性。尽管如此，IBD的确切病因仍是复杂且难以解答的问题。以往的流行病学观察研究报告了一型糖尿病(T1DM)，高血脂和炎症性肠病（IBD）及其他亚型之间的联系，但因果关系尚不确定。本研究的目的是使用双样本孟德尔随机化(MR)分析来评估一型糖尿病，高血脂症对炎症性肠病的因果关系。孟德尔随机化研究是利用全基因组关联研究发现的遗传变异作为暴露的工具变量用来研究暴露对结局的因果关系，这些遗传变异在受孕时就随机分配。因此孟德尔随机化研究在一定程度是克服了传统观测研究的局限性。（图一）

本研究使用公共全基因组关联研究(GWAS)数据进行了双样本孟德尔随机化分析。根据孟德尔随机化分析的三个假设选择符合条件的工具变量(IV)。以逆方差加权(IVW)法为主要方法。补充方法包括MR-Egger回归法、加权中位数法、简单模式法、加权模式法和MR多效性残差和离群法(MRPRESSO)。研究发现一型糖尿病对炎症性肠病、罗恩病(CD)和溃疡性结肠炎(UC）无因果关系(IVW P>0.05)。补充法与IVW法检测结果一致。该研究指出，在观察性研究中发现的一型糖尿病患者患炎症性肠病的比例增加可能是因为一型糖尿病引起的炎症、吸收不良和严重低血糖等不良因素间接引起。在一型糖尿病病人的治疗和护理过程中应该要注意由一型糖尿病引起的其他胃肠道症状，出现胃肠道症状及时筛查IBD。（图二）

图二：一型糖尿病与炎症性肠病的散点图和漏斗图。

另外研究显示高血脂症对炎症性肠病及其亚型无因果关系(IVW P>0.05)。而通过放宽筛选条件增加工具变量数量之后仍然没有因果关联。在炎症性肠病的药物治疗中经常使用皮质类固醇药物，这可能导致血脂和血糖水平升高。该研究结果指出，1型糖尿病和高脂血症与IBD没有直接关系，因此在评价此类药物的疗效和安全性时，不需要考虑血糖和血脂升高引起的疗效变化，而只需评价自身发生高血糖和高脂血症的风险。（图三）

图三：放宽筛选条件后，高脂血症与炎症性肠病的散点图和漏斗图

引用本文：Liu XY, Li YM, Lyu RJ, Guo YT, Yin XY, Liu JJ, Wu J. Type 1 diabetes mellitus, hyperlipidemia, and inflammatory bowel disease: a Mendelian randomization study. Acta Materia Medica. 2024. Vol. 3(1): 20-30. DOI: 10.15212/AMM-2023-0044

https://www.scienceopen.com/hosted-document?doi=10.15212/AMM-2023-0044

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通讯作者介绍

武静，主任药师。山东第一医科大学第一附属医院药物临床研究中心副主任，硕士生导师及博士后合作导师，山东省泰山学者青年专家、齐鲁与卫生健康杰出青年人才。长期从事抗肿瘤耐药、毒副作用机制及小分子药物干预研究。主持国家级、省市级项目20余项，以第一作或通讯作者身份发表在Advanced Science、JITC等期刊SCI论文30余篇。担任中国药理学会药物基因组专委会委员、中国药理学会临床药理专委会青年委员、中国药理学会TDM专委会青年委员、山东药理学会化疗药理专委会候任主委、山东省医学会临床药学分会副主委等。

Acta Materia Medica是一本由爱尔兰Compuscript出版社出版的金色开源(Gold open access)英文期刊(https://amm-journal.org/)，国际标准期刊号（ISSN）：2737-7946。该刊旨在快速报道国际药学领域的最新前沿成果，推动全球药学领域的知识共享，打造国际一流药学期刊和药学领域科学共同体建设平台。现有来自全球著名学术机构的55位学者担任编委，其中中国19人、美国22人、日本4人、丹麦2人、德国1人、英国3人、澳大利亚1人、新西兰1人、芬兰1人、匈牙利1人；近三分之一编委会成员入选全球前2%顶尖科学家”榜单。

Acta Materia Medica 由上海中医药大学首席教授徐宏喜和美国哈佛大学医学院终身教授魏文毅担任共同主编，福建中医药大学李华教授担任执行主编。

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