贫血性骨髓纤维化药物Omjjara在欧盟和英国获得上市许可

近日，葛兰素史克的Omjjara在欧盟和英国获得了上市许可，这是首个用于治疗贫血性骨髓纤维化疾病症状的药物。

在欧盟，该药物适用于患有原发性骨髓纤维化、真性红细胞增多症后骨髓纤维化或原发性血小板增多症后骨髓纤维化且未使用Janus激酶(JAK)抑制剂或已接受ruxolitinib治疗的患有中度至重度贫血的成年患者的疾病相关脾肿大或症状。

在英国，该药物适用于治疗患有中度或重度贫血（血液中红细胞数量较少）的成人骨髓纤维化患者所经历的症状。

此前，该药物也已在美国获批，商品名为Ojjaara。

骨髓纤维化是一种罕见的血癌，会导致疤痕组织在制造血细胞的骨髓中堆积。这通常会导致体内血细胞水平较低。当骨髓无法产生足够的红细胞时，脾脏就会接管生产并因此变得比正常情况更大。脾脏肿大会引起不适，并会破坏其产生的血细胞或拒绝将其释放到血液中。这会导致贫血（血液中红细胞计数低）以及其他相关症状，例如盗汗、发烧、骨痛和体重减轻。

目前的骨髓纤维化疗法可以帮助缓解骨髓纤维化症状并提高长期生存率，但可能会加剧贫血（血癌的常见症状）。大约40%至50%的患者在诊断时出现贫血，经过治疗后几乎所有患者都会出现贫血，这是停止治疗的主要原因，大约三分之一的患者需要停止治疗。

Omjjara中的活性成分momelotinib可抑制控制细胞因子活性的Janus相关激酶（JAK1、JAK2）的作用。细胞因子是参与体内炎症、不同血液成分的产生以及调节免疫系统的蛋白质。

它还抑制激活素A受体1型(ACVR1)，后者会增加铁调素的产生。铁调素是一种蛋白质，可将铁捕获在肝脏中并减少食物的吸收，从而导致贫血。骨髓纤维化导致这些蛋白质行为异常。通过抑制它们，该药物可以阻止细胞因子和铁调素的过度产生，从而减少炎症并增加血液中铁和血红蛋白的水平。

该治疗以片剂形式服用，每天一次，每天同一时间服用。

在英国的批准得到了一项随机、双盲3期临床试验(NCT04173494)的证据的支持，该试验涉及195名患有骨髓纤维化和贫血的患者，这些患者之前曾接受过JAK抑制剂治疗。

患者每天服用一次200毫克momelotinib，或每天两次服用300毫克达那唑（另一种用于治疗骨髓纤维化的药物），持续24周。

这项研究表明，与服用达那唑的患者相比，momelotinib在减轻症状和脾脏大小方面比达那唑更有效。

服用momelotinib的患者中有25%的症状减轻了至少一半（达那唑的这一比例为9%），有22%的患者脾脏体积缩小了至少35%（达那唑的比例为2%）。

在欧盟，还得到了另一项试验(NCT01969838)证据的支持。这是一项多中心、随机、双盲、III期研究，比较了momelotinib与ruxolitinib对于既往未接受过JAK抑制剂治疗的骨髓纤维化患者(n=432)的安全性和有效性。

安全性和有效性结果基于初始时患有贫血的患者分组(n=181)。momelotinib治疗骨髓纤维化患者的疗效基于脾脏体积应答（脾脏体积减少35%或以上：momelotinib组为31%、ruxolitinib组为33%）。

在这些临床试验中，最常见的不良反应是腹泻、血小板减少、恶心、头痛、头晕、疲劳、乏力、腹痛和咳嗽。

参考来源：

[1]‘European Commission authorises GSK’s Omjjara (momelotinib)’，新闻稿。GSK plc；2024年1月29日发布。

[2]‘Omjjara licensed for anaemic myelofibrosis patients to treat the symptoms of their disease’，新闻稿。Medicines and Healthcare products Regulatory Agency；2024年1月30日发布。

注：本文旨在介绍医药健康研究，不作任何用药依据，具体用药指引，请咨询主治医师。