长期使用瑞舒伐他汀钙，3大副作用要注意！怎样解决？

张先生，由于在生活中他一直未注重自己的饮食，常常大鱼大肉，于是在半年前，他被诊断患有高胆固醇，医生为他开具了一种名叫瑞舒伐他汀钙片的药物来控制病情。于是张先生便开始按照医生的处方服用药物，并定期进行体检。

服用初期，张先生感觉效果良好，胆固醇水平得到有效控制，然而，一段时间以后，他开始出现一些不适的症状。张先生开始频繁感到疲劳和食欲不振，他的家属还发现他的皮肤和眼白肉眼可见的变得蜡黄，于是建议他赶紧到医院进行检查。

到医院后经过一系列检查，血液检查结果提示张先生的肝脏功能受到了损害，其中谷草转氨酶数值为178U/L，谷丙转氨酶为159U/L，均高于正常值；腹部超声也显示出他的肝脏存在轻微的增大。

医生了解到张先生正在服用瑞舒伐他汀钙，怀疑他可能是药物导致的肝损害，于是建议他立即停止服用该药物，并更换了其他对肝脏损害小的降脂药物，然后为他进行肝脏的保护和修复治疗。经过停药和治疗一周的时间，张先生的黄疸逐渐退却，经过检查他的肝脏功能也已恢复正常，于是医生建议他可以出院了。

出院前还向张先生嘱咐道：“药物都存在一定的副作用，但相比起它能够起到的正向效果，那一定是利大于弊的，因此不可因为副作用的问题就减少了药物的服用，否则只会适得其反。”对于医生的嘱咐张先生表示理解，并表示自己一定会遵从医嘱的。

张先生服用的这种药物属于他汀类药物，被广泛应用于多种疾病的治疗。这种药物以其独特的作用机制和显著的疗效，成为降低胆固醇水平和预防心血管疾病的良好选择之一，接下来，我们就一起来学习下这种药物具体可以用于哪些疾病的治疗呢。

一、瑞舒伐他汀钙适用于哪些疾病的治疗？

高胆固醇和高血脂。该药物是一种强效的降脂药物，它能够通过抑制一种很复杂的酶类（3-羟基-3-甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶）的活性，降低胆固醇的合成，有效地降低血液中的胆固醇水平。通过降低低密度脂蛋白（LDL）胆固醇和总胆固醇的水平，该药物还可用于高脂血症的治疗和心血管疾病的预防。

动脉粥样硬化。动脉粥样硬化是一种慢性炎症性疾病，其发展与高胆固醇和血脂异常密切相关。该药物通过降低低密度脂蛋白胆固醇的水平，减少胆固醇在血管壁上的沉积，减少血管的损伤。这些作用有助于减缓动脉粥样斑块的形成和进展，从而防止病情进一步恶化，预防了更严重的并发症的发生。

冠心病。冠心病是一种由冠状动脉供血不足引起的心血管疾病，该药物通过降低胆固醇水平，改善冠状动脉的供血情况，减少心肌缺血和心肌梗死的发生。同时，它还具有抗炎和抗氧化的作用，能够预防血栓形成和动脉粥样斑块的形成，从而减少冠心病的风险。

总的来说，该药物主要用于胆固醇和血脂异常的治疗，还适用于很多心血管疾病的预防。在疾病治疗方面，它功不可没，但一般来说，它需要长期服用才有效果，因此也存在一定的副作用。

二、瑞舒伐他汀钙的3大副作用有哪些？[1]应该怎样解决？

1.肌肉痛、肌肉损伤

目前该药物导致肌肉痛和肌肉损伤的机制尚不完全明确，但可能是与个人遗传易感性及细胞色素P450酶系（CYP450）间的相互作用有关[2]。并且，若与贝特类、大环内酯类或胺碘酮等药物合用，还会增加该并发症发生的危险。

在长期服用该药物期间，患者可能会感到肌肉酸痛、僵硬或胀痛。这种疼痛可能会在运动或活动时加剧，并且可能会在休息后暂时缓解，有时候，肌肉疼痛可能会波及多个部位，例如大腿、臀部、腰部、手臂等。

除了肌肉痛，该药物还可能引起肌肉损伤。严重情况下，肌肉损伤可能导致横纹肌溶解症，这是一种罕见但严重的并发症，其特征是肌肉细胞的破坏和释放，导致血液中的肌酸激酶（CK）水平升高。患者可能出现明显的肌肉疼痛和肌肉无力感、尿液的颜色变深等症状。

2.肝损害

该药物存在一定的肝毒性，可能是由于抑制HMG-CoA（3-羟基-3-甲基戊二酸单酰辅酶A）还原酶和甲羟戊酸途径所导致的[1]。肝损伤的严重程度可能因个体差异和服药时间长短有所不同，前期轻度的肝损害，肝脏可能还可代偿，可只表现为转氨酶的轻度升高，并无明显症状。

若是继续服药，肝脏无法代偿，则会感到明显的右上腹不适和食欲不振，有些患者还可能出现黄疸，即皮肤可以看到明显的发黄，就像是在身上涂了一层淡黄色的涂料一般。若实在无法区分正常肤色和黄疸肤色，则可查看患者的眼白，若眼白也发黄，即表明存在黄疸。黄疸发展时间迅速，可在一夜间就出现很明显的变化。

3.血糖升高

曾在全球顶刊《JAMA》上发表过一篇文章，研究人员历时十二年，纳入超8万名研究对象，研究他汀类药物与血糖之间的关系，最终结果表明，长期服用他汀类药物会增加血糖管理难度（服药者相比于未服药者持续性高血糖的风险升高1.13倍），还会增加并发症的发生概率（出现酮症酸中毒等严重事件的风险是未服药者的1.24倍）[3]。

若在服药期间，影响到了血糖，患者可能会表现为多尿、口渴、疲劳和乏力、视觉模糊甚至昏迷等。这是由于高血糖使细胞无法有效利用葡萄糖，导致能量匮乏和其他代谢异常。当出现以上症状时患者需留意是否为药物导致的血糖异常，应立即就医。

综上，肌痛、肝损害以及血糖异常是该药物的3大副作用，但其实该药物的副作用远不止于此，偶尔还可能会出现肾损害、发热、结肠炎和皮疹等[1]。

当患者在服药期间出现了以上症状，尤其是尿液颜色变深、出现黄疸以及多饮多尿这些严重症状，应立即停药选择就医，由医生做出专业判断，评估是否是药物所引起的。

因此，患者在服药时，一定要严格按照医生嘱咐的剂量服用，通常是从小剂量开始，服用期间要定期监测转氨酶和肌酸磷酸激酶的数值，避免出现损伤而不自知。

一般情况下，如果用药期间转氨酶升高超过正常值上限（40U/L）的3倍以上，并伴有总胆红素升高，患者应及时停药。同样，如果肌酸磷酸激酶水平异常增高超过5倍正常上限（200IU/L），或者严重的肌肉症状持续引起全天候的不适，也应停止使用药物[4]。

除了留意该药物服用期间的副作用，服药的患者还应该了解瑞舒伐他汀钙的药物配伍禁忌，避免自己在家盲目地服药，反而增加不良反应的发生风险。

三、瑞舒伐他汀钙不能和哪些药物一起服用？

1）贝特类药物

这一类药物主要包含非诺贝特、吉非贝齐和苯扎贝特等，这两类药物的功效相同，它们都影响细胞色素P4503A4酶的活性，因此同服可能会导致药物在体内的浓度升高，增加肌肉损伤的风险。肌肉损伤可能表现为肌肉疼痛、无力、肌酸激酶水平升高等症状，严重情况下甚至可能导致肌肉坏死。

2）环孢素

这类药物主要用于肾、心脏、肝脏等重要脏器移植术后的免疫抑制治疗，常用于预防术后的排斥反应。这两种药物的合用同样会增加瑞舒伐他汀钙的血药浓度，但对环孢素却没有影响，因此应该谨慎选择这两种药物合用，即使要合用也一定要在医生指导下调整瑞舒伐他汀钙的剂量后再进行。

3）抗酸药

这一类药物的主要代表为氢氧化铝和氢氧化镁，与瑞舒伐他汀钙同时服用的情况下会将他汀的最大血药浓度降低一半，导致药效不足，影响病情治疗。若要合用，可选择在服用他汀后2小时再服用抗酸药物，这样会将药物合用的影响降低。

4）华法林

华法林是一种抗凝血药物，用于预防血栓形成。这两种药物的合用不会影响他汀的作用，但是会增加华法林的药效，使得机体发生出血的风险增加，出血可能表现为流鼻血、牙龈出血、皮下瘀斑等症状，严重情况下甚至可能导致内脏出血。

除以上四类药物外，瑞舒伐他汀钙还不能与蛋白酶抑制剂（洛匹那韦，达芦那韦等）、红霉素、口服避孕药以及胺碘酮类药物一起服用，均会产生药物相互作用，大家在合用药物时需留意并提前咨询医生。

张先生在服药期间产生了肝脏损害的副作用，因为每个个体都存在差异性，这是无法避免的，但是他选择了及时就医，及时止损，将伤害降到了最小。

总的来说，长期服用瑞舒伐他汀钙可能会出现一些副作用，首先是肌肉损伤，表现为肌肉疼痛、无力等症状；其次是肝功能异常，可能导致肝脏炎症或肝功能衰竭；最后是可能会增加血糖升高的风险。

但若患者在服药期间遵循医嘱、定期监测、保持健康的生活方式，将有助于减轻这些副作用的风险。当出现副作用的苗头时，紧急停药，查找原因，让我们共同关注用药安全，让药物成为我们疾病治疗的良方，而不是背刺我们的利刃！

参考文献：

[1] 卢秋玉,申庆荣,唐爱存. 瑞舒伐他汀临床应用及不良反应的研究进展 [J]. 现代医药卫生, 2022, 38 (10): 1719-1723.
[2] 刘彬,辛辉,陈作元等. 瑞舒伐他汀致严重横纹肌溶解并肝损害1例 [J]. 临床合理用药杂志, 2018, 11 (10): 110-111. DOI:10.15887/j.cnki.13-1389/r.2018.10.060.
[3] Mansi IA, Chansard M, Lingvay I , et al. Association of Statin Therapy Initiation With Diabetes Progression: A Retrospective Matched-Cohort Study. JAMA Intern Med. 2021;181(12):1562-1574.
Mansi IA, Chansard M, Lingvay I , et al. 他汀治疗起始与糖尿病进展的关系：一项回顾性Matched-Cohort研究. JAMA Intern Med. 2021;181(12):1562-1574.
[4] 王文联. 40例瑞舒伐他汀致严重药品不良反应分析 [J]. 海峡药学, 2022, 34 (01): 211-214.