不负所望！干细胞促进创面愈合有了最高等级临床证据

生活中全身遇到磕碰、切割等小伤在所难免。例如切菜时、钉钉子时手指划伤，伤口长度在1cm以内、深度不足0.5cm，贴创可贴2-3天后伤口基本愈合；施行了乳房纤维瘤割除、肺结节微创手术等手术治疗，伤口恢复缓慢，但基本上也是2周拆线，每三天换药一次，三四次换药后伤口也就差不多愈合了，一个月后准能沾水洗澡。

简单来说，影响伤口愈合的因素大概有这几方面：

身体素质：自身免疫力强，营养均衡，伤口恢复更快；

伤口部位：伤口在头面部等血流供应充足（即组织灌注量）的部位愈合速度更快，在四肢末端且创伤面更大的部位，愈合速度较慢；

创伤护理：活动量少（即张力小）、换药勤、无化脓感染（即伤口清洁程度）。

不过，即使注意了上述方面，仍然存在一些难以愈合的伤口——以动脉疾病、糖尿病、血管炎、静脉瓣膜功能不全病症引发的创伤为典型代表。这类病症产生的慢性伤口会给患者带来长期疼痛和外貌损伤，同时也是医疗保健系统长期“失血”的病因之一。

为此，国家卫生健康委在2019年11月29日发函，专门针对加强体表慢性难愈合创面（溃疡）诊疗管理工作提供意见指导。其中明确指出：体表慢性难愈合创面是指各种原因引起的经1个月以上治疗未能愈合，也无愈合趋势的创面；多发生于糖尿病、创伤、静脉曲张、血管硬化、截瘫长期卧床等严重慢性病和急性损伤患者，具有发病机制复杂、治疗难度大、治疗周期长、费用高等特点。

研究人员曾设想过多种加速慢性伤口愈合的治疗手段，包括但不限于中医药、蛋白酶抑制剂、细胞生长因子、基因治疗、组织工程产品、封闭式负压引流、高压氧、新型敷料或光电磁等物理疗法，甚至进一步开展皮瓣肌手术等，但这些手段受制于创伤类型/部位，治疗效果也因人而异。

由于干细胞具备出色的自我更新能力和多向分化潜能，人们想到利用干细胞技术实现创面修复，希望诱导干细胞实现创伤面的自我更新和再生修复，认为干细胞分泌的大量细胞因子可促进肉芽组织形成，加速血管再生等修复过程。

为什么说干细胞促进创面愈合有了最高等级临床证据？

在临床证据中，体外实验、动物实验、观点/理论研究和病历报告均处于比较基础前端的地位，而随机对照研究（RCT）、系统评价和META分析则位于证据体系的顶端，即证据等级最高。针对MSCs治疗糖尿病足有效性的meta分析指出，MSCs治疗组创面愈合率是对照组的2.5倍，可显著缩小创面面积，改善患者踝肱指数（ABI），改善患肢血流情况。

在庞大的干细胞家族中，有几类干细胞首先闯入人们的视野。

首先是表皮干细胞（ESCs），它是皮肤新陈代谢或创伤修复所需细胞的重要来源，作为皮肤特异性干细胞，可用来培养并应用于创面覆盖修复。有研究团队进行体外培养表皮干细胞联合成纤维细胞（丝素蛋白纳米纤维支架）作为细胞支架材料，在体外培养再生皮肤表真皮结构，可修复三度烧伤创面。

其次，真皮干细胞（DCSs）是从真皮中分离得到的成体干细胞，其增殖能力很强，对伤口反应性良好。围绕真皮干细胞在创伤愈合中表现的实验证实，移植DSCs可进一步分化为表皮细胞，可促进放射损伤后骨髓造血功能恢复，而且在糖尿病患者皮肤表面也有一定积极作用，参与创伤愈合中肉芽组织形成。

最后是我们的老熟人间充质干细胞（MSCs）。MSCs由Freidenstein等人在1966年首次发现于骨髓发育早期的中胚层和外胚层，也是多能干细胞的一种。MSCs来源广阔，目前被广泛应用于动物实验或临床研究的就有骨髓、脐带血、脂肪、真皮、毛囊等来源，实验证实小腿肌肉内移植骨髓间充质干细胞可提高大鼠糖尿病足溃疡创伤组织中血管内皮生长因子（VEGF）的表达水平，还能提升创伤组织中小血管数量，加速创面愈合。其他研究还指出字体骨髓干细胞移植后病患的下肢疼痛/麻木、间歇性跛行症状有所好转。

研究人员还关注了干细胞配合创面修复高浓度血管基质成分之间的连携作用，例如与纳米脂肪（Nanofat）、血管基质成分凝胶（SVF-gel）的搭配，也可将ADSCs联合生物支架应用于创面，干细胞分泌具有生物活性的表皮生长因子（EGF）、成纤维细胞生长因子（FCFs）、血管内皮生长因子（VEGF）、角质细胞生长因子（KGF）、血小板衍化生长因子（PDGF）等促进再上皮化、毛细血管形成和肉芽组织增生，有学者则利用3D打印技术得到搭载有ADSCs和一氧化氮（NO）的水凝胶支架应用于严重烧伤创面，对促进上皮化和胶原沉积都有良好促进作用。

对于深受慢性创伤折磨的病患及其家庭成员而言，干细胞技术有效促进慢性难愈合创面（溃疡）的愈合的好消息绝对是振奋人心。对于干细胞促进创面愈合的成效机制、干细胞的获取/移植/产品制备、治疗时机和给药方式都需要进一步实验验证，但无论如何，干细胞在慢性创伤治疗上的潜力无限，我们共同期盼成熟治疗方案尽快落地。

参考文献：

[1]https://www.gov.cn/zhengce/zhengceku/2019-12/19/content_5462308.htm

[2]https://www.cn-healthcare.com/articlewm/20210917/content-1265315.html

[3]杨芳,张旭,陈波.外泌体治疗慢性难愈合创面的研究进展[J].系统医学,2023, 8 (14): 190-193. DOI:10.19368/j.cnki.2096-1782.2023.14.190

[4]韩晓春,姜吉波,刘焕英等.水胶体敷料减轻负压治疗烧伤慢性难愈性创面的临床研究[J].系统医学,2023, 8 (10): 112-116. DOI:10.19368/j.cnki.2096-1782.2023.10.112

[5]戴炜,吉兆华,霍君艺等.成人体表慢性难愈性创面的相关危险因素分析[J].中国美容医学,2023, 32 (04): 17-21. DOI:10.15909/j.cnki.cn61-1347/r.005627

[6]郭文闻,黄金梅,唐乾利.慢性难愈合创面治疗的研究进展[J].中国烧伤创疡杂志,2023, 35 (02): 89-92.

*内容为【干细胞精研社】原创，转载请注明来源

图片来源于网络，侵删