生酮抗炎，1年起效？巴克研究所最新：生酮有好处，但健康人别吃

“今天19号，掐指一算离我回家包饺砸还有20天。”

年底了，更想念家里热气腾腾的团圆饭，但脑子还在抗衰前线的我，此时最想聊得话题却是“吃得饱走得早”“怎么吃更延寿”…（听劝式自我敲钟，但一点不吃那是不可能的）

转悠了一圈新研究，许久没见的生酮饮食，和我打了个照面。因长期关注研究新进展，加上身边生酮派朋友不如不提的“实践成果”，个人一直对生酮都不大“感冒”，但并不影响与大家交流探讨。

今天，我们就一起来看这篇由巴克衰老研究所多位重量级学者操刀的生酮饮食最新研究，其内汝之蜜糖、彼之砒霜的辩证式发现[1]，能让我们更深了解这一饮食模式。

图注：尽管是一篇仍处预印阶段的报道，但其内展示的辩证思路值得分享

虽说生酮饮食在博主们的推波助澜下火透半边天，然其增加心血管、肥胖等多种慢病风险问题却无法被忽略[2]，加之连追随者也多感“难以坚持”“长期效果不确定”，让这种极低碳水、少等蛋白质加高脂摄入为特点的饮食[3, 4]，看上去性价比极低。

Eric Verdin，著名科研机构巴克衰老研究所负责人，对生酮饮食一直很感兴趣，近期他与同事们一道，决心探究生酮饮食与神经炎症的关联。

在神经退行疾病高发、我们却束手无策的当下，他们希望能从饮食方式中找到一些干预方法。

图注：神经炎症来源于衰老中代谢失调等多类别慢病，最终诱发神经病变。图源[5]

为了模拟神经炎症状态，学者们用脂多糖（LPS）诱导细胞模型，包括神经组织研究中的重要对象小胶质细胞、星形胶质细胞与神经元细胞。

在小鼠细胞中，生酮饮食核心产物β-羟基丁酸有效控制了细胞的炎症状况，如在小鼠被诱导的炎性小胶质细胞中，绝大多数炎症因子水平（IL-1β、IL-6、TNFα等）都被抑制。

而在人类神经细胞中更是如此，β-羟基丁酸通过对先天免疫反应与趋化因子信号通路（如NF-κB/TNFA信号、干扰素γ反应）的调控，改变了所有类型细胞炎性相关的基因表达。

图注：β-羟基丁酸降低了脂多糖诱导的人类原代小胶质细胞炎症

然而，当人类细胞在健康状态下（即未经脂多糖诱导炎症），β-羟基丁酸却被发现上调了炎性通路，表现出促炎的一面。

相比单纯讨论生酮饮食是否抗炎或促炎，此次研究的发现更具参考性：当生物体处于不同状态时，相同研究对象的结果可能完全不一样。

图注：无脂多糖诱导情况下，β-羟基丁酸对炎症通路的激活

“遵循什么方式去生酮？”“长期好还是短期好？”这也是个老生常谈的话题。对此，研究人员们让小鼠替大家试了试。

在整整1年的时间里，小鼠都吃着被安排好的生酮食谱，不知觉转录组上就看出了改变：长期生酮饮食让小鼠肝脏慢性炎症有了很好改善，使过度活跃的mTOR信号消停不少。

并且，长期生酮也让小鼠因衰老而增加的免疫细胞CD8/CD4比率恢复，一定程度上逆转了免疫衰老。

不过，前提是这些小鼠并没有因为摄入高脂饮食而产生肥胖问题。

图注：1年的生酮饮食降低了肝脏慢性炎症

不过，对比长期坚持生酮的小鼠，那些仅坚持1周的小鼠可就不怎么样了：生酮饮食加剧了大脑神经炎症。对比1年喂养能让小鼠衰老中的神经炎症被降低。

看到这似乎有了结论：生酮饮食使用得当能抗炎，长期吃效果更佳。

但对多数健康人群，真是如此吗？

首先在科学层面，脂多糖作为一种细菌内毒素，通过结合宿主细胞表面受体，或激活炎症信号通路（如NF-κB），促进炎性因子的表达，实现细菌感染致病过程[6]，也因此作为诱导炎症模型的最常用手段之一。

但模型归模型，脂多糖促使细胞进入的炎症状态，显然无法与正常健康人体内环境做比较。生酮饮食在炎症模型中抗炎，但对正常没啥大问题的人，吃了大概率还是要促炎（即使体内存在慢性炎症，但远不会达到炎症模型的程度）。

不过，这也正说明了为何生酮饮食会成为百年前难治性癫痫患者的福音：

除了帮助患者解决神经元供能问题（癫痫患者体内神经元细胞对葡萄糖的利用能力下降，需要酮体直接为神经元细胞供能）和增加大脑GABA合成（维持神经元网络正常活跃度）[7-9]，还可能是因为生酮饮食大力改善了癫痫患者自身严重的神经炎症。

图注：癫痫患者发病时表现，多多了解，多多关爱

其次，我也想从论文作者的态度去做个开放性的讨论。

作为牵头全球首个酮酯补剂人体临床研究的掌舵人，本篇论文主要作者之一Eric Verdin教授其实对生酮饮食，尤其是长期生酮也有些“拿不准”。

他曾在采访中表示：“不确定生酮饮食是否会对身体有长期的有害影响”，并承认“长期生酮增加低密度脂蛋白，是心脏病和中风的风险因素”，并且，他本人也“更愿意接受一些平衡的饮食形式”[10]。

图注：Eric Verdin教授，巴克衰老研究所所长

所以，就本人来说吧，我仍不支持也不会选择生酮作为自己的日常饮食方式，但也并不反对大家去尝试。毕竟，它是一种生活方式，不过，对于个体来说，除了测试一种方式是否健康外，更重要是你是否习惯、喜欢，并愿意一直去坚持这种方式。

欢迎大家评论区聊聊对生酮饮食的态度、是否愿意尝试，或者尝试了感觉如何呢？就真的，我还挺好奇的。

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参考文献

[1] Mitsunori Nomura, Natalia Faraj Murad, Sidharth S Madhavan, Brenda Eap, Thelma Y Garcia, Carlos Galicia Aguirre, Eric Verdin, Lisa Ellerby, David Furman, John C Newman

bioRxiv 2023.12.01.569598; doi: https://doi.org/10.1101/2023.12.01.569598

[2] Crosby, L., Davis, B., Joshi, S., Jardine, M., Paul, J., Neola, M., & Barnard, N. D. (2021). Ketogenic Diets and Chronic Disease: Weighing the Benefits Against the Risks. Frontiers in nutrition, 8, 702802. https://doi.org/10.3389/fnut.2021.702802

[3] Roehl, K., & Sewak, S. L. (2017). Practice Paper of the Academy of Nutrition and Dietetics: Classic and Modified Ketogenic Diets for Treatment of Epilepsy. Journal of the Academy of Nutrition and Dietetics, 117(8), 1279–1292. https://doi.org/10.1016/j.jand.2017.06.006

[4] Bueno, N. B., de Melo, I. S., de Oliveira, S. L., & da Rocha Ataide, T. (2013). Very-low-carbohydrate ketogenic diet v. low-fat diet for long-term weight loss: a meta-analysis of randomised controlled trials. The British journal of nutrition, 110(7), 1178–1187. https://doi.org/10.1017/S0007114513000548

[5] Chen, W. W., Zhang, X., & Huang, W. J. (2016). Role of neuroinflammation in neurodegenerative diseases (Review). Molecular medicine reports, 13(4), 3391–3396. https://doi.org/10.3892/mmr.2016.4948

[6] Pålsson-McDermott, E. M., & O'Neill, L. A. (2004). Signal transduction by the lipopolysaccharide receptor, Toll-like receptor-4. Immunology, 113(2), 153–162. https://doi.org/10.1111/j.1365-2567.2004.01976.x

[7] D'Andrea Meira, I., Romão, T. T., Pires do Prado, H. J., Krüger, L. T., Pires, M., & da Conceição, P. O. (2019). Ketogenic Diet and Epilepsy: What We Know So Far. Frontiers in neuroscience, 13, 5. https://doi.org/10.3389/fnins.2019.00005

[8] Yudkoff, M., Daikhin, Y., Melø, T. M., Nissim, I., Sonnewald, U., & Nissim, I. (2007). The ketogenic diet and brain metabolism of amino acids: relationship to the anticonvulsant effect. Annual review of nutrition, 27, 415–430. https://doi.org/10.1146/annurev.nutr.27.061406.093722

[9] Yudkoff, M., Daikhin, Y., Horyn, O., Nissim, I., & Nissim, I. (2008). Ketosis and brain handling of glutamate, glutamine, and GABA. Epilepsia, 49 Suppl 8(Suppl 8), 73–75. https://doi.org/10.1111/j.1528-1167.2008.01841.x

[10] https://www.lifespan.io/news/eric-verdin-on-the-buck-nutrition-and-ketosis/