马骏院士团队领衔重塑鼻咽癌临床分期标准新模式

鼻咽癌是我国比较高发的恶性肿瘤，每年的新发病例数占据全球病例的近一半（47%）。与此同时，鼻咽癌对放化疗比较敏感，基于精准分期制定准确的治疗方案将明显提升治疗效果。2024年1月18日，中山大学肿瘤防治中心马骏院士、孙颖、刘立志、陈明远团队鼻咽癌研究成果“EBV相关鼻咽癌第八版TNM临床分期修订”在线发表于国际顶尖肿瘤学期刊《癌症细胞》（Cancer Cell）。该研究基于近万名鼻咽癌患者的临床大数据分析，针对现行国际通用的AJCC/UICC鼻咽癌第八版临床分期系统，首次提出四个方面的修订建议，有望被新版分期系统采纳，指导未来全球临床治疗。

据悉，本研究是由中山大学肿瘤防治中心马骏院士团队牵头，联合广西医科大学附属肿瘤医院、湖南省肿瘤医院、中山市人民医院、中南大学湘雅医院、华中科技大学同济医学院附属协和医院共5家单位共同完成的来自真实世界的多中心临床数据分析。中山大学肿瘤防治中心马骏院士、孙颖教授、刘立志主任医师、陈明远教授为本文通讯作者，杜晓京主任医师、王高远博士、朱小东教授（广西医科大学附属肿瘤医院），韩亚骞教授（湖南省肿瘤医院），雷风教授（中山市人民医院），申良方教授（中南大学湘雅医院），杨坤禹教授（华中科技大学同济医学院附属协和医院）为共同第一作者。

准确的分期系统是精准治疗的充分保证

鼻咽癌的临床分期系统依据患者原发灶（T）、淋巴结转移（N）、远处转移（M）范围分层，用以评估肿瘤进展程度，是制定合理治疗策略的前提和基础。也正是基于这些要素，2016年发布的第八版AJCC/UICC分期标准对鼻咽癌进行了从I-IV四个分期。应用七年多来，鼻咽癌的影像评估技术及治疗策略有了显著进步和发展，极大改变了患者的预后。

相比于临床治疗领域的不断突破，原有的分期系统明显存在一定的滞后性，一部分患者明显过多的接受了放化疗。治疗效果虽然明确，但更多的毒副伤害在新的治疗策略下可以避免。比如，按照第八版分期系统，仅部分早期患者可采用单纯放疗，其余患者仍需接受放疗联合化疗的综合治疗，其中需要接受化疗的患者接近90%，治疗相关毒性较大。为有效评估患者真实预后，有力保障鼻咽癌精准治疗的实施，鼻咽癌临床分期系统亟须更新和完善。

TNM分期示意图及基于鼻咽癌第八版分期的治疗策略。

近万病例纳入研究

精准深耕分期标准研究20载

我国每年新发鼻咽癌病例占全球的47%，华南地区尤为高发。流行区的临床数据资料对完善精准的临床分期至关重要。依托中肿大数据平台，马骏院士团队长期深耕鼻咽癌临床分期标准的相关研究。在过去的二十余年间，鼻咽癌的AJCC分期系统一共做出过9项修订，其中5项修订就是基于马骏院士团队的研究结果。研究成果纠正了30%的患者错误分期，避免了误诊和误治。

该项多中心分期研究共纳入了中肿2016至2017年4485例初诊非转移性鼻咽癌患者，按照2：1随机划分为训练集和内部验证集，同时纳入其他5家中心2015至2018年共计3849例初诊非转移鼻咽癌患者作为外部验证集，用以新版分期模型的构建和验证。研究还纳入了939初诊转移性鼻咽癌患者，用以提供转移性鼻咽癌的分期建议。

随着核磁共振技术的发展，鼻咽癌早期颅底骨质受侵（仅翼突或蝶骨基底受侵）患者的检出率显著提高，占到所有患者的10%-20%，原发灶分期为T3患者的20%-30%。既往研究报道早期颅底骨质受侵患者预后较好，或可豁免高强度的化疗。本次研究结果显示，早期颅底骨质受侵的T3患者的5年生存率为91.9%，显著优于其余T3患者（88.8%），且与T2患者相似（91.5%）。因此，建议将轻度颅底骨质受侵降为T2。

颈部严重淋巴结包膜外侵（即3级包膜外侵，肿瘤突破淋巴结包膜侵犯淋巴结周围邻近结构）患者往往临床预后较差，治疗后极易发生复发转移。研究发现原淋巴结分期为N1和N2患者中严重颈部淋巴结包膜外侵患者5年生存率分别为82.0%和77.1%，与N3的78.7%接近。因此，建议严重颈部淋巴结包膜外侵升级为N3。

对于转移性鼻咽癌，初诊超过3个远处转移灶或存在肝转移的患者预后明显低于其他初诊转移患者。故而，建议进一步按远处转移灶个数和有无肝转移将M1分为M1a和M1b两期。

新版鼻咽癌解剖结构调整示意图。A早期颅底骨质受侵：仅有翼突或蝶骨基底的颅底骨质受侵；B 3级淋巴结包膜外侵：肿瘤突破淋巴结包膜侵犯淋巴结周围邻近结构。

基于上述结果，根据不同亚组患者的预后不同，并参考治疗原则，马骏院士团队重新构建了新版分期模型：建议将非转移性鼻咽癌定义为I-III期，转移性鼻咽癌归为IV期。其中，T2N0亚组患者的预后因明显优于T1-2N1亚组患者，与T1N0亚组无明显差异，故而推荐将T1N0及T2N0合并成新的IA期，T1-2N1定义为IB期，原第八版的III期和IVA期分别调整为II期和III期，M1a和M1b患者分别归为IVA和IVB期。

新版鼻咽癌分期系统。

同AJCC/UICC第八版分期相比，该新版分期系统在风险一致性，风险差异性，预后预测效能以及样本均衡程度方面有明显提升。本次分期将原T3中一部分的低风险患者降为T2期，使这部分患者中的T3N0亚组直接归入IA期，为后续开展临床试验提供基础。该部分患者预后良好，或可采用减毒性治疗，从而改善生活质量。

两版分期在训练集、内部和外部验证集中的比较（数值越小表现越好）。

采写：南都记者 王道斌 实习生 沈锐冰

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