义胆忠肝：人血白蛋白在肝硬化低钠血症中的作用

*仅供医学专业人士阅读参考

白蛋白君：

“ 由于机体体液平衡紊乱，肝硬化患者，特别是失代偿期患者常常出现低钠血症。肝硬化低钠血症是预后不良的预测因素，与不良的临床结局相关，包括死亡率增加、肝硬化并发症风险增加、生活质量降低。目前纠正低钠血症有3种治疗措施即输注人血白蛋白（HSA）、控制盐摄入及注射利尿剂。今天白蛋白君带大家一起看看人血白蛋白在肝硬化低钠血症患者中的作用。”

肝硬化低钠血症的发病机制[1]

肝硬化低钠血症有两种临床类型：低血容量性低钠血症和高血容量性低钠血症。大多数患者为高血容量性低钠血症，其特征为细胞外液和血容量增加，病理生理机制集中于门静脉高压可导致患者出现高动力循环状态进而引起内脏血管舒张，内脏血管扩张可以导致有效动脉血容量减少，从而触发抗利尿激素分泌、激活肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）和交感神经系统，进而使肾脏清除游离水能力受损导致高容量性低钠血症发生。此外，有研究表明，肝硬化患者的肠道黏膜损伤会导致肠道细菌移位至粘膜下层，从而诱发机体产生炎症反应并释放扩血管因子，这会进一步加重肝硬化患者的内脏血管舒张。简言之，高动力循环状态和系统炎症是肝硬化患者发生高容量性低钠血症的关键上游机制（图1）。

图1 人血白蛋白治疗肝硬化低钠血症的研究进展

HSA治疗肝硬化低钠血症的研究进展

近年来越来越多的研究发现，HSA在肝硬化及其并发症的管理中可能具有重要价值，有学者认为，静脉输注HSA可以增加有效动脉血容量和改善肾灌注从而减少RAAS的激活、降低对钠和水的潴留[2]。

Bajaj等进行了一项前瞻性研究，探讨住院期间输注HSA对肝硬化低钠血症的疗效[3]，该研究共纳入 1126 例肝硬化低钠血症患者，其中777 例患者住院期间接受了HSA治疗。 结果表明，HSA组患者的低钠血症缓解率显著更高（69%vs61%，P=0.008）。 2018年发表在柳叶刀杂志的一项评估长期输注HSA对肝硬化和腹水患者疗效的非盲随机临床试验表明，长期输注HSA可视为失代偿期肝硬化的基础治疗手段。 研究结果显示，若按每周输注40g的HSA，坚持治疗18个月后能提高生存率和减少严重并发症的发生如低钠血症[4]。 2022年一项基于ANSWER研究数据集的二次分析也探讨了HSA管理低钠血症的价值[5]，该研究探讨了HSA对低钠血症缓解率以及长期输注HSA预防中、重度低钠血症发生的效果。 结果表明，HSA组患者有更高的低钠血症缓解率（45%vs28%，P =0.042），且在随访的18个月期间，HSA组患者具有更低的中、重度低钠血症发生风险。

总结：

随着人们对肝硬化认识的深入及临床研究的不断探索，越来越多的证据表明HSA在管理肝硬化低钠血症中具有重要价值，但仍需要更多的研究进一步探讨。

参考文献

[1] 白朝辉. 肝硬化低钠血症患病率、预后因素及输注人血白蛋白疗效的系列临床研究[D].沈阳药科大学,2023.DOI:10.27330/d.cnki.gsyyu.2023.000004.

[2] Paine CH, Pichler RH. Treatment of Hyponatremia in End-Stage Liver Disease: New Tools in the Shed. Am J Gastroenterol. 2018 Nov;113(11):1728-1729. doi: 10.1038/s41395-018-0269-3. PMID: 30323267.

[3] Bajaj JS, Tandon P, OʼLeary JG, et al. The Impact of Albumin Use on Resolution of Hyponatremia in Hospitalized Patients With Cirrhosis. Am J Gastroenterol. 2018 Sep;113(9):1339. doi: 10.1038/s41395-018-0119-3. Epub 2018 Jun 8. PMID: 29880972.

[4] Caraceni P, Riggio O, Angeli P, et al. ANSWER Study Investigators. Long-term albumin administration in decompensated cirrhosis (ANSWER): an open-label randomised trial. Lancet. 2018 Jun 16;391(10138):2417-2429. doi: 10.1016/S0140-6736(18)30840-7. Epub 2018 Jun 1. Erratum in: Lancet. 2018 Aug 4;392(10145):386. PMID: 29861076.

[5] Zaccherini G, Baldassarre M, Tufoni M, et al. Correction and Prevention of Hyponatremia in Patients With Cirrhosis and Ascites: Post Hoc Analysis of the ANSWER Study Database. Am J Gastroenterol. 2023 Jan 1;118(1):168-173. doi: 10.14309/ajg.0000000000001995. Epub 2022 Sep 6. PMID: 36087106.

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