JPM 2024| 辉瑞/Biohaven：布局20个适应症，涵盖ADC、靶向蛋白降解剂等多项“重磅炸弹”！

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2024年1月8日，第42届摩根大通医疗健康年会（J.P. Morgan Healthcare Conference，简称“JPM”）正式拉开帷幕。期间，辉瑞首席执行官Albert Bourla表示，公司已采取重组业务所需的重大成本削减举措，将在2024年专注于运营和利润增长；除此以外，公司一系列重大收购已暂停，并将主要关注许可交易，这将使其能够获得早期阶段、成本较低的资产。

2022年5月，公司以总计约116亿美元收购Biohaven，并获得包括降钙素基因相关肽（CGRP）受体拮抗剂rimegepant、zavegepant在内的多个项目；其他产品线则由新的Biohaven公司独立运营，并由首席执行官Vlad Coric及其团队继续负责。

Biohaven是一家生物制药公司，专注于神经科学、免疫学和肿瘤学等关键治疗领域，发现、开发和商业化改变生命的治疗方法。公司正在利用其成熟的药物开发经验和多个专有的药物开发平台，推进一系列最具创新性的治疗组合。

Biohaven的研发管线

在本次会议上，Biohaven强调了创新产品组合的进展并概述了2024年预期里程碑；利用公司专有的技术平台，推动包括癫痫、双相情感障碍、抑郁症、强迫症、偏头痛、疼痛、肥胖、阿尔茨海默病、帕金森病、多发性硬化症、类风湿性关节炎和癌症；以及罕见的自身免疫性疾病和炎症性疾病，包括重症肌无力、心肌病、脊髓性肌萎缩症和 IgA 肾病等适应症产品进展。

Biohaven在2024年的预期里程碑

Biohaven方表示，拆分后的公司将充分利用选择性Kv7 激活剂平台、细胞外蛋白降解剂平台开发多种新的研究药物，解决日益严重的公共卫生危机，为难治性疾病带来新的解决方案。

2024年预期达成的临床里程碑

Part.1

选择性 Kv7 激活剂：BHV-7000

BHV-7000是Kv7.2/Kv7.3的有效激活剂；Kv7.2/Kv7.3是参与神经元信号传导和调节癫痫过度兴奋状态的关键亚基，是神经病学和神经精神病学领域的突破性靶点，具有“重磅炸弹”的潜力。

2023年7月，公司公布BHV-7000的1期临床试验初步数据，结果显示，BHV-7000的药效学作用与文献中报道的抗惊厥药物（ASM）的效果相似，其中包括正在开发的对治疗癫痫有临床疗效的Kv7激活剂；此外，药代动力学数据支持2/3期临床试验采用每日一次的缓释制剂。

公司预计于2024 年第一季度，启动针对局灶性癫痫、双相情感障碍 2/3 期研究的2/3 期研究，以及针对重度抑郁症的2 期研究；并于2024 年第二季度，启动针对全身性癫痫的2/3 期研究。

Part.2

新型谷氨酸调节剂：Troriluzole

Troriluzole是一种新型的谷氨酸盐调节剂。谷氨酸盐是人体神经系统中重要的兴奋性神经递质之一，troriluzole的主要作用机制是减少神经突触间的谷氨酸盐。该候选药可通过提高位于神经胶质细胞的兴奋性氨基酸转运体的表达及功能，来增加谷氨酸盐再摄取，从而达到减少突触间的谷氨酸水平的目的。

目前，公司正处于针对强迫症 (OCD) 的III期开发，辅助治疗对现有标准护理治疗反应不足的患者。上述研究数据将于2024 年第一季度锁定，并于 2024 年第二季度公开3 期中期疗效分析主要结果。

Part.3

肌生长抑制素抑制剂：Taldefgrobep alfa

Taldefgrobep是一种新型肌生长抑制素抑制剂，经过优化，可以以平衡的方式阻断肌生长抑制素和激活素 A 信号传导（肌肉生长的两个关键调节因子）。

目前，公司正在进行taldefgrobep用于脊髓性肌萎缩症 (SMA)的3期试验，作为一种辅助疗法，增强接受标准护理治疗的患者的肌肉质量和功能。此外，taldefgrobep还有潜力治疗肥胖；临床前模型显示，taldefgrobep能显著减少脂肪量，增加去脂量。

公司计划2024年第二季度启动 taldefgrobep用于肥胖症 2 期研究；并于2024 年 2 月报告taldefgrobep治疗SMA 的3 期顶线结果。

Part.4

TRPM3 拮抗剂：BHV-2100

BHV-2100是一种潜在first-in-class的口服选择性 TRPM3 拮抗剂，为偏头痛和神经性疼痛提供一种新颖的、非成瘾性的治疗方法。该药物可被迅速吸收并在 1 小时内达到 90% 的抑制浓度，且在预计的治疗剂量下具有良好的耐受性。

公司将于2024 年 2 月，启动治疗急性偏头痛的 2 期研究，以及治疗神经性疼痛的POC 研究。

Part.5

TYK2/JAK1 抑制剂：BHV-8000

是一种潜在first-in-class的口服、脑渗透性、选择性 TYK2/JAK1 抑制剂，具有治疗神经炎症性疾病的潜力。在针对健康志愿者的 1 期研究中，已成功对三个单递增剂量组和一个多递增剂量组进行给药，具有良好的耐受性。

公司预计2024 年第二季度，启动 BHV-8000 用于多发性硬化症的2 期研究；并于2024 年 2 月启动预防淀粉样蛋白治疗诱发的 ARIA的2a 期研究，治疗早期帕金森病、早期阿尔茨海默病的2/3 期研究。

Part.6

计划推进四个降解剂项目进入IND

Biohaven建立了一种全新的胞外蛋白降解剂技术平台MoDE，使小分子结合细胞外靶蛋白，使其通过肝脏从体内排出。MoDE是一种双特异性分子，一端结合肝脏ASGPR靶点，另一端结合胞外目标蛋白。

该分子属于同类首创的作用机制，利用肝脏ASGPR受体能够高效、安全地去除循环致病性靶点。

BHV-1300：是一款IgG降解剂，具有同类最佳的治疗潜力；与 FcRN 靶向药物相比，BHV-1300能够进一步降低IgG 水平、不会引起白蛋白血症或者血脂异常；除此以外，患者有望实现自我皮下给药。公司预计到 2023 年底提交BHV-1300 的IND。

临床前体外实验表明，BHV-1300可以介绍肝细胞快速内吞和降解胞外IgG；当BHV-1300与IgG为1:1的情况下，2小时内即可介导40%的IgG被清除；清除过程具有高度特异性，不会影响IgA和IgM。在非人灵长类动物体内实验中，通过BHV-1300重复给药，IgG降低幅度超过90%。

BHV-1600：新一代靶向β1-AR降解剂，用于治疗心脏病。研究显示：该药物在体外和体内，均可以理想地降解β-1AR抗体。

BHV-1400：已提交 IND 申请，用于治疗 IgA 肾病。

Part.7

利用ADC平台推进BHV-1510、BHV-1500

该技术平台优于工业上常用的马来酰亚胺和亲脂性点击化学，提供更稳定、一致的药物抗体比（DAR），应用于肿瘤学领域。

BHV-1510：是一款靶向Trop2的ADC，具有Best-In-Class的潜力，能够与抗pd1联用发挥协同作用。

该药物具有高度差异化的疗效和安全性，有潜力扩大治疗范围、延长治疗时间和提高疗效。

公司计划于2024 年第二季度启动BHV-1510的1 期试验。

BHV-1500：公司计划于2024 年下半年提交 BHV-1500的 IND 申请，是基于brentuximab 的新一代ADC。

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