“长寿菌”Akk最新研究：姜黄素的延寿功臣，但中国人可能更缺？

有这么一种菌，早在2019年（肠道微生物失调被纳入衰老标识的4年前），它便遥遥领先完成“代谢失调”人体临床研究，亮眼结果更是令人惊叹：

服用12周后，指示代谢功能的胰岛素敏感性、胆固醇、甘油三酯等等指标全被改善，单胰岛素敏感性就提升超过42%[1]。

正因此，再加上它在抗炎[2]、抗癌[3]、延长健康期[4, 5]方面的独特功效，令其收获了“长寿菌”“下一代益生菌”的赞誉，它便是Akk（全称：Akkermansia muciniphila，嗜粘蛋白阿克曼氏菌）。

就在最近，我国学者再发研究，系统论述了Akk对衰老及衰老相关疾病的积极作用[6]。无独有偶，同时期另有2篇国人新作也从衰老干预角度深度探讨Akk及其丰度提升方法[7, 8]。

图注：Akk在衰老和衰老相关疾病中的潜在作用

在我们身体中，肠道微生物虽看不见摸不着，但却因其广泛的分布（超过10^14种微生物，约是人类基因的100倍），而被称为“第二基因组”[9]。

这其中，Akk在大浪淘沙中被发现与人类免疫、代谢关联密切[10]，又极为优异交上了亮点的人体临床答卷[1]，而被看作是“下一代益生菌”[11]。

图注：电镜拍摄下的Akk

并且，更让人对它提起兴趣的，是它似乎能精准指示人类的健康程度：

1. 长寿佼佼者百岁老人体内往往都有较高丰度的Akk菌[4]
2. 即使是错失“基因彩票”的普通人，Akk在老年健康人群体内的丰度也远比那些慢病缠身的老人，要高上许多[12]

随后更多的研究发现：人体中Akk的含量时时处在变化中——不仅会因为年龄增加而变低[13]，即使是百岁老人，在身体不舒服或是生命末期，Akk的含量也发生显著降低[14]。

为能更好理解Akk对人类衰老与健康的作用，学者们将“合作”伸向了一众模式生物。

小鼠实验发现，老年小鼠在得到Akk补给后，糖代谢、脾脏肿大、炎症、抗氧化和肠道屏障能力都得到改善[7]。

果蝇、线虫的观测中，更是发现大名鼎鼎如姜黄素、胡萝卜素的延寿作用，极可能与增加生物肠道内Akk丰度脱不了关系[15, 16]。

Akk内心os

除了对抗衰老本身，在诸多老年疾病上，Akk也游刃有余。

No.1

血管老化

他汀类药物反应不佳的高血脂人群体内Akk丰度显著降低[17]，加之Akk在代谢调节的不俗功效，增加Akk丰度或是血脂问题人群的福音。此外移植Akk也已被证明可缓解尼古丁诱导的小鼠血管钙化[18]。

No.2

神经退行性疾病

在AD与ALS（渐冻症）小鼠中，Akk通过减少Aβ斑块沉积[19]、增加小鼠血清与脑脊液NAD+循环物质[20]，改善焦虑、认知障碍。

No.3

骨质疏松

研究发现，骨质疏松人群体内往往Akk含量不高[21]，小鼠实验中发现，将骨质完好小鼠便便中提取的Akk或其衍生的细胞外囊泡，传输给“脆骨”小鼠，可增加其成骨活性、抑制破骨细胞的形成[22]。

此外，在慢性肾病、2型糖尿病，这类老年易发的高风险疾病中，Akk也都有“回春之术”[23, 24]。

在抗衰领域，Akk算得上后期之秀：不是最早被发现有抗衰功效，但在衰老多方面表现及临床上已处于领跑地位。

对其“为何能发挥健康功效”，综合当下研究，大体可以归纳为三大途径：

1、增加短链脂肪酸：Akk被发现能提升机体短链脂肪酸（如乙酸、丁酸盐）浓度[25-27]，来自我国学者的最新研究指出，Akk带来的乙酸提升，改善了自然衰老中的多种疾病[7]。

2、分泌功能蛋白：Akk分泌的P9蛋白，能够诱导GLP-1分泌，调控血糖，并能刺激棕色脂肪组织产热，促进肥胖小鼠代谢健康[28, 29]。

3、维持肠道屏障：Akk提升的短链脂肪酸[25-27]与Akk外膜蛋白Amuc_1100[30, 31]，甚至是被巴式杀菌后的“死Akk”[32]，都能保护肠道屏障。

图注：Akk对抗衰老的主要的机制

写到这里，笔者已经心动不已（每次写文章仿佛就是个自主种草的过程…），但是！资料查询过程中，我竟意外发现，一篇2020年发布的研究指出：“在健康的中国人群中，Akk菌定植率较低，为48.8%，显著低于欧洲人。”[33]

这下，中国魂、中国肠胃的笔者可坐不住了，马上（连夜）给家人们查询科学提升Akk的好法子[34-37]，归纳总结如下，诸位可收好了~

1. 膳食多酚：如蔓越莓提取物、黑树莓、石榴鞣花单宁、EGCG、葡萄原花青素

1. 益生菌：如鼠李糖乳杆菌、动物双歧杆菌
   

1. 益生元：低聚葡糖、低聚果糖，以及多元醇和糖醇
2. 补剂或药物：白藜芦醇、小檗碱、二甲双胍（胍胍和Akk捆绑上了！）
3. 最省钱的方式：热量限制（只要能坚持下来，收获的绝不仅是提升Akk）

如果上面的你都不喜欢或是做不到，那…咱们也有其他办法！

2023年12月8日，派派已携手天津大学浙江研究院（绍兴），举办Akk全球首次商业量产发布会，宣告有望实现全球首个大规模量产Akk菌。说不定，以后咱们就能直接吃上Akk菌，一步到位高效补充“长寿菌”。

—— TIMEPIE ——

参考文献