多亏了强大的药物,多年来,HIV(人类免疫缺陷病毒)的诊断不再是一个死亡判决。
然而,尽管取得了令人难以置信的进展,HIV仍然是全球公共卫生威胁,仅在2022年就有130万新感染病例和近一半的死亡病例。
虽然自1995年感染病例达到顶峰以来,新的HIV感染逐渐下降,但由于人们患病后寿命延长,HIV阳性人群的数量只增不减。HIV感染者必须持续服药,以防止病毒再次传播或发展为艾滋病。因此,如果全球不大幅增加接受定期治疗、检测和保护免受新的HIV感染的人数,新感染病例实际上可能迅速反弹。
然而,专家表示,到本十年结束时,我们可以避免这种反弹风险。
世界各国已经签署了一个雄心勃勃的联合国计划,目标是“将新的HIV感染率和艾滋病相关死亡率降至人口再生率以下”,根据各个国家的情况逐步实现这个目标,南非艾滋病研究计划中心的副科学主任、联合国艾滋病规划署(UNAIDS)特使Quarraisha Abdool Karim告诉Live Science。这意味着每个HIV感染者在一生中将不会感染超过一个人。
如果该计划成功,到2030年,全球新的HIV感染病例将减少到20万个,艾滋病相关死亡病例将减少到13万个,比2010年减少90%。虽然根除该病毒需要疫苗和治愈方法,但是我们最终可以在没有这些工具的情况下将HIV感染和死亡率降低到接近零的水平,Abdool Karim说道。
她说:“我们确实拥有终结艾滋病作为公共卫生威胁的工具和生物医学干预措施。挑战在于,我们如何共同达到这个目标?”
从最初的治疗到终结艾滋病
第一种不完善的HIV治疗药物——AZT(阿齐唑嘧啶)在1987年获得批准。几乎经过了四十年,超过四千万与艾滋病相关的死亡案例之后,我们仍在寻找HIV的疫苗和治愈方法,但我们的治疗方法已经显著改善。
“自1996年以来,我们已经有了非常强大的治疗方法,但它们一直在不断改进,”旧金山大学艾滋病研究中心主任、旧金山综合医院HIV诊所主任莫妮卡·甘迪博士告诉Live Science。
如今的标准治疗方法是复合抗逆转录病毒疗法(ART),使用多种药物干扰HIV复制和侵袭免疫细胞的能力。ART以每日口服药物或每月或每两个月注射的方式给予,将人体内的HIV数量大幅降低至不可检测的水平。如果保持治疗,病毒抑制可以将一个人的寿命延长到与HIV阴性人群相当,并消除他们通过性行为传播HIV的机会。
“接受治疗且病毒不可检测的HIV感染者对其性伴侣来说是不具有传染性的——没有任何疑问,这是确定的,”加州大学洛杉矶分校HIV识别、预防和治疗服务中心联合主任拉斐尔·兰多维茨博士告诉Live Science。病毒抑制还几乎消除了妊娠或分娩期间婴儿的HIV传播,极大地减少了母乳喂养的传播,并可能降低了通过共用注射器传播的风险。
我们还有一些强效药物,可以预防HIV阴性人群在接触病毒后感染。被称为预先暴露预防(PrEP)的这些药物可以作为每日口服药物使用。还有一种名为卡博替格韦(商品名Apretude)的注射药物,每两个月注射一次。一些非洲国家还授权使用阴道环用于HIV预防,虽然比PrEP药物的效果稍逊,但可以持续一个月。此外,使用避孕套和自愿男性割包皮也可以减少传播。
到2014年,人们普遍认为我们现有的药物可以终结艾滋病流行。然而,联合国艾滋病规划署警告称,这些药物的推广速度还不够快,无法阻止感染病例的反弹。当时的模型预测,如果随着时间推移,治疗和预防服务未能覆盖更多人群,到2030年,HIV感染者数量将增至4150万。为了防止这种情况发生,联合国艾滋病规划署制定了雄心勃勃的目标,以加强全球的HIV应对措施。他们预计,实现这些目标将在2015年至2030年之间防止2800万例新的HIV感染和至少2100万例艾滋病相关死亡。
一个重要的目标是“95-95-95”目标,设定于2025年。实现这个目标意味着95%的HIV感染者知道自己的感染状况,95%的被确诊者接受HIV药物治疗,95%的接受治疗者“病毒抑制”,即药物使他们不会通过性行为传播感染。这意味着大约86%的HIV感染者可以达到病毒抑制的状态。
其他2025年的目标旨在确保95%的HIV高危人群能够获得预防措施,并让至少1000万高危人群获得PrEP。
到目前为止,我们并没有达到这些目标:根据最新的联合国艾滋病规划署报告,2022年全球范围内总共3900万HIV感染者中,只有76%接受了ART治疗,71%达到了病毒抑制状态。
那么,我们如何在各方面都达到95%的目标呢?
弱势群体
结束艾滋病流行的一大障碍是让治疗药物普及到弱势群体,包括儿童。2022年,仅有57%的150万15岁以下的HIV感染儿童接受了治疗,46%的儿童达到了病毒抑制状态,估计有8.4万人因艾滋病相关疾病而死亡。
这部分原因是因为孩子通常不被纳入治疗的初期临床试验中,因此儿童友好型配方相对较少,Abdool Karim表示。对于儿童来说,一种在水中溶解的药片是首选治疗方法,该药片在2021年才获得批准,并且最近才在许多国家开始应用。然而,联合国艾滋病规划署指出,大多数其他针对儿童的HIV药物口感不好,难以吞咽,或者需要一天服用多次,因此改进这些配方可以使他们的HIV治疗更容易维持。
甘迪表示,对于12岁以下的儿童来说,长效ART选项(即不需要每天服用药片的选项)是不存在的。为了帮助使长效ART适用于幼儿,美国国立卫生研究院正在支持研究,以找出如何最好地调整已经获得成人批准的药物,但该研究资助将于2024年开始,因此尚不清楚它是否能在2030年之前取得成效。
即使更好的药物得到广泛应用,"儿童不会能够孤立地获得抗逆转录病毒治疗," 纽约爱因斯坦医学院研究艾滋病并研究不同环境下ART依从性的医学教授Anjali Sharma博士表示。
她说:"儿童的医疗护理必须与其他服务相结合,可能是母亲的治疗或与家庭作为一个整体相适应的事物。"
实现95-95-95目标还需要更好地接触到十几岁的女孩和年轻女性,特别是在预防和检测方面。2022年,几乎六分之一的新HIV病例发生在15至24岁的女孩和女性身上,其中许多人位于撒哈拉以南非洲地区。
一旦确诊并开始接受ART治疗,女性的病毒抑制率“很高,生存效益也很高,”Abdool Karim表示。2022年,在所有15岁以上被确诊的女性中,82%能够获得ART治疗,76%达到了病毒抑制状态。但首先需要进行HIV检测才能开始ART治疗,在受灾严重地区,尤其是在青少年中,检测率仍然很低。
许多受灾最严重的地区缺乏针对年轻女性的预防计划,而现有的少数计划往往无法覆盖没有上学的女孩。面临教育匮乏、贫困和食品不安全的女孩特别容易感染HIV,与年长男性伴侣的女孩也存在较高的感染风险。家庭暴力和性强迫常常意味着她们无法控制何时接触到HIV。此外,在一些国家,HIV服务需要父母的同意,这也可能降低女孩接受预防和治疗的机会。
改善女孩对隐秘预防服务和性教育(包括学校内外的教育)的获取将是降低她们的HIV感染率的关键。Landovitz表示,卡博替格韦在预防女性阴道感染HIV方面效果显著,可能是女性HIV预防的有力工具。
其他远离目标的人群包括HIV感染的跨性别人群,估计有44%的人接受ART治疗,以及与男性发生性行为的HIV阳性男性,其ART覆盖率为78%。此外,仅有65%的HIV阳性性工作者和69%的静脉注射毒品者接受ART治疗。与普通成年人相比,这些群体的HIV患病率要高得多,从性工作者中高出四倍到跨性别人群中高出14倍不等。
而这些数字可能是低估的,因为许多国家没有追踪这些人群。惩罚性法律、警察骚扰、严厉的社会污名和社会禁忌让许多人无法获得HIV护理,而高比例的监禁和性暴力也增加了他们感染HIV的风险。解除歧视性政策并将HIV护理融入可信赖的基于社区的计划将是达到这些人群的关键。
成本障碍
到2030年结束这一流行病的工具是有效的,但前提是它们能够到达需要的人群。Abdool Karim告诉《科学新闻》说:“科学是第一步,但只有通过获取才能实现其真正的潜力和价值。”
例如,从2019年到2022年,服用PrEP药物的人数增加了十倍以上。但是,由于成本过高(美国每剂药物费用为3700美元),潜在的变革性药物卡博替格韦尚未广泛使用。该药物制造商最近告诉南非新闻机构Bhekisisa,该药物的非营利价格将为每剂约30美元,并将在未来几年制造出非专利版本。但目前的高价意味着HIV计划尚未将卡博替格韦纳入预算中,Landovitz表示。
“在非洲的任何地方仍然找不到一滴卡博替格韦,”Abdool Karim说道。非洲是新的HIV感染率最高的地区之一。
而且,无论他们服用什么类型的ART,患者都应定期检查病毒载量。2022年,有2100万人接受了常规的病毒载量测试,而2015年仅有600万人。然而,病毒载量测试费用昂贵,因此代理测量方法,比如甘地和同事设计的尿液测试来追踪ART水平,可以以更低的成本实现相同的目的。
此外,估计有25%的人停止ART治疗,有时长达六个月或更长时间,通常是因为他们面临污名、无法到达诊所或无法负担治疗费用。这些个体中的许多来自弱势群体,他们占据了医院中AIDS病例的日益增长的比例。
“这是可以预防和避免的,实际上代表了多个层面的失败,”Sharma告诉《科学新闻》。“但失败并不是药物本身的问题。”她说,这是支持系统的失败,它可以使人们继续接受ART治疗。
成功案例和进一步的工作
尽管存在困难,但一些国家正在朝着联合国艾滋病规划署的目标迈进。博茨瓦纳、斯威士兰、卢旺达、坦桑尼亚联合共和国和津巴布韦已经实现了2025年设定的95-95-95目标,另外还有16个国家接近实现这些里程碑。
美国的进展相对较慢。2021年,该国确诊人群中有75%接受了“一定的HIV护理”,66%的人病毒得到了抑制。在美国,男男性行为者占新感染人数的最高比例,其中黑人、西班牙裔和拉丁裔人口受影响最多。
已经实现95-95-95目标的国家提供普遍、免费的ART接触机会,Landovitz指出,而美国政府只提供帮助无保险人群获得HIV治疗的计划。种族主义、恐同和恐跨性别往往使人们无法得到护理,他说。尤其是在城市中心,面临住房不安全、物质滥用和心理健康问题的人们难以持续获得ART治疗,Gandhi说。
东欧和中亚地区也远远落后,只有51%的HIV感染者接受了ART治疗,不到一半的人病毒得到了抑制。
2030年之后的未来
阿卜杜勒·卡里姆、夏尔玛、甘地和兰多维茨一致认为,在终结艾滋病流行的道路上我们面临许多障碍,但我们确实拥有所有的工具来实现这一目标。通过有效地利用这些工具,我们可以开始有效地将新的HIV感染人数推向零。到那个时候,HIV将成为一种可管理的、老年人的慢性疾病。
实际上,全球约四分之一的HIV感染者,以及西欧、中欧和北美洲的成年HIV感染者中约有一半的人年龄至少达到50岁。“他们随着HIV感染者的年龄增长,而不是死于HIV或艾滋病,”研究老龄化人群HIV感染的夏尔玛说道。
然而,这并不意味着对HIV疫苗或治愈方法的追求就不那么重要,即使在接下来的七年内可能都不太可能实现,阿卜杜勒·卡里姆表示。
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