真实世界研究：双相情感障碍维持治疗的有效性药物

对于双相情感障碍的维持治疗，药物与辅助心理治疗通常被认为是最佳方案。在药物治疗中，优先考虑心境稳定剂(MSTs)如锂，和抗癫痫药物(即拉莫三嗪、丙戊酸和卡马西平)，非典型抗精神病药物(AAPs)如喹硫平、奥氮平和阿立哌唑，通常用作替代或额外的心境稳定剂或抗躁狂药。抗抑郁药也可以作为一种治疗方法，但通常不建议使用，主要是因为它们会导致情绪变化。

为了确定双相情感障碍的最佳治疗方法，由专业组织撰写的临床实践指南是医生的处方指导。锂是最常推荐的一线治疗，但根据诊断亚型，推荐也可能有所不同。具体来说，对于双相I型情感障碍(BP-I)，所有指南都推荐MST作为一线治疗(最常见的是锂)，AAPs是常见的辅助药物。而对于双相情感障碍(BP-II)，最常见的药物是拉莫三嗪，其次是锂和喹硫平。

但是，临床实践指南的建议可能受到多种方法学限制的影响。指南通常依赖于随机对照试验(RCT)和荟萃分析的疗效数据，虽然这些研究通常被认为是“金标准”，但它们在外部有效性方面往往受到限制。例如，通用的纳入/排除标准倾向于排除那些有合并症和联合用药的患者，因此，这些研究招募的个体通常与临床实践中看到的患者差异很大。

药物流行病学数据也表明，各地区的处方实践存在很大差异。如果我们接受临床医生根据他们的经验做出治疗决定，那么在单独评估任何治疗或与其他治疗进行比较时，考虑自然主义(即“现实世界”)有效性研究也是有价值的。

本研究旨在通过患者自我报告来评估治疗双相情感障碍的维持药物的有效性和副作用，为常见双相情感障碍维持治疗的有效性提供另一种视角。

方法

通过诊所和/或网站共招募了246名双相情感障碍患者(84名双相I [BP-I]，162名双相II [BP-II])。所有人至少服用过一种情绪稳定剂。他们完成了一项在线调查，其中包括人口统计学、临床变量、症状学以及他们服用的任何情绪稳定剂(MSTs)或非典型抗精神病药(AAPs)的有效性/副作用概况。

结果

样本的中位年龄为40.5岁，近四分之三是女性，受过大学教育、就业、有配偶/事实伴侣或非土著澳大利亚人的比例约为60%。诊断亚型之间没有明显差异。

1、处方率

在四种MST中，锂和拉莫三嗪是最常用的处方。超过70%的参与者接受了AAP治疗，其中喹硫平是最常见的，近一半的样本接受了这种药物治疗。喹硫平的终生暴露量显著高于第二位的奥氮平(χ2= 14.9, p<0.001)，高于第三位的阿立哌唑(χ2=5.9, p=0.015)。

2、有效性

对于MST，锂和拉莫三嗪一直被认为优于丙戊酸盐和卡马西平。该研究的具体假设，即锂和拉莫三嗪分别对BP-I和BP-II更有效，结果显示的平均疗效评分符合预期方向，但经过多次比较调整后，分析结果均不显著。

当仅考虑维持治疗在预防特定情绪阶段方面的功效时，出现了一些更清晰的模式。对于抑郁期，有明确证据表明，与C1/P1（C1：临床医生诊断的 BP-I；P1：情绪升高时出现精神病特征）患者相比，拉莫三嗪在C2和P2（C2：临床医生诊断的BP-II；P2：情绪升高时不存在精神病特征）患者中都具有优势。对于躁狂/低躁症期，锂对C1和P1患者表现出显著更高的疗效。拉莫三嗪对那些没有精神病特征的人也表现更好（p=0.04），但对临床诊断为BP-II的人来说效果更好（p=0.42）。

在考虑AAP时，鲁拉西酮、喹硫平和奥氮平一直被认为最有效的。然而，对于任何诊断亚型来说，任何AAP之间的差异都没有达到统计学意义。

3、副作用

与拉莫三嗪相比，锂的副作用更严重，更常见。然而，由于副作用，只有C2/P2患者更有可能停用锂。

结论

这项研究提供了关于治疗双相情感障碍的药物有效性和副作用的真实数据。这些自然数据表明，BP-II型患者对拉莫三嗪有明显的偏好，虽然看起来比锂稍微有效，但它的副作用明显不那么严重，因此明确将拉莫三嗪确定为治疗BP-II的首选药物。对于BP-I患者来说，锂在有效性方面略优于拉莫三嗪，但副作用率也更高。

在AAPs中，喹硫平和奥氮平是最常用的处方，但它们比其他AAPs的优势可以忽略不计。

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参考文献

Spoelma MJ, Leidreiter J, Bayes A, Jebejian A, Parker G. A naturalistic effectiveness study of maintenance therapies for the bipolar disorders. Acta Psychiatr Scand. 2023 Dec 10. doi: 10.1111/acps.13646.

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