IF=76.2|舒沃替尼“悟空6”研究荣登国际顶刊《柳叶刀᛫呼吸医学》

2023年12月13日，以北京协和医院王孟昭教授和中国科学院大学附属肿瘤医院（浙江省肿瘤医院）范云教授作为共同第一作者的舒沃替尼II期注册临床研究——“悟空6”（WU-KONG6）全文在国际顶级期刊《柳叶刀᛫呼吸医学》（The Lancet Respiratory Medicine）在线发表，影响因子高达76.2，成为首个荣登《柳叶刀᛫呼吸医学》、针对EGFR 20外显子插入（EGFR exon20ins）突变的酪氨酸激酶抑制剂（TKI）临床研究。“悟空6”（WU-KONG6）研究结果显示针对经治的EGFR exon20ins突变型晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者，舒沃替尼单药客观缓解率（ORR）达61%，突破现有治疗瓶颈，且安全性良好，充分展现“高效低毒、同类最佳”潜质。基于该研究结果，舒沃替尼已在国内获批上市，用于既往经含铂化疗进展或不耐受含铂化疗的、携带EGFR exon20ins突变的晚期NSCLC患者[1]，也是目前国内首个且唯一获批“EGFR exon20ins突变晚期NSCLC”适应证的中国原研“Ⅰ类”新药。

“医学界”特邀本文第一作者——浙江省肿瘤医院范云教授进行专访，深度解读研究亮点和临床实践意义。

舒沃替尼“悟空6”（WU-KONG6）研究全面观

研究设计

“悟空6”（WU-KONG6）是一项II期、单臂、开放标签、多中心的临床研究，由来自中国的37家临床研究中心参与。纳入既往接受过含铂化疗、携带EGFR exon20ins突变的晚期NSCLC患者，接受舒沃替尼单药治疗（300mg QD），直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。主要研究终点为经独立评审委员会（IRC）依据RECIST v1.1评估的客观缓解率（ORR）。

研究结果

该研究共97例患者纳入疗效分析集，中位治疗年龄为58岁，中位既往治疗线数为2线；研究纳入了30种不同的EGFR exon20ins突变亚型，符合流行病学分布特征。

疗效：经IRC评估，59/97例患者达到肿瘤缓解，ORR为61% （95% CI: 50%，71%），达到预设的统计学显著性（p＜0.0001）；疾病控制率（DCR）为88% （95% CI: 79%，93%）；其中，超过90%的患者实现靶病灶缩小。亚组分析显示，舒沃替尼在不同突变亚型和插入位置患者中均观察到抗肿瘤疗效，ORR均超过50%。

图1：“悟空6”（WU-KONG6）研究经IRC评估的靶病灶最佳肿瘤大小变化情况

安全性：舒沃替尼整体安全性、耐受性良好，不良反应与传统的EGFR TKl相似，且大多数为1-2级不良反应，可控可管理。

专家点评

EGFR exon20ins突变型晚期NSCLC患者未被满足的治疗需求亟待解决

肺癌是我国发病率和死亡率最高的恶性肿瘤，其中EGFR突变是NSCLC最常见的驱动基因突变类型。EGFR exon20ins突变约占EGFR突变型NSCLC 的12%[2]，因其亚型繁多、异质性强，一直以来缺乏安全有效的靶向治疗手段，新药研发步履维艰。目前临床上常用的治疗手段，如化疗、传统EGFR TKI、免疫治疗、甚至其他靶向新药，针对经治的EGFR exon20ins突变型晚期NSCLC患者，客观缓解率（ORR）均未突破“50%”这一瓶颈，且安全性、耐受性也是值得关注的问题，临床存在较大未被满足的治疗需求[3]。

舒沃替尼高效低毒，突破治疗瓶颈，为患者提供最佳治疗选择

“悟空6”（WU-KONG6）研究结果显示舒沃替尼针对经治的EGFR exon20ins突变型晚期NSCLC患者ORR高达61%，高于全球同类产品数据，打破了这类患者治疗瓶颈。除此之外，不论哪种EGFR exon20ins突变亚型，舒沃替尼单药治疗ORR均超过50%，充分展现“同类最佳”潜质。

当然，评价一个药物的临床应用价值，不仅要看临床疗效，安全性和用药便利性也是非常重要的评价标准。“悟空6”（WU-KONG6）研究结果提示舒沃替尼作为一款针对多种EGFR突变亚型的高选择性EGFR TKI，不良反应类型与传统EGFR TKI相似，且大多数为1-2级不良反应，整体耐受性好，临床可管理可恢复，“每日口服一次”给药方式，临床应用较为方便、患者依从性好。

舒沃替尼一线治疗EGFR exon20ins突变型晚期NSCLC初显疗效，未来可期

目前舒沃替尼已在国内上市、成为经治的EGFR exon20ins突变型晚期NSCLC患者标准治疗手段，作为全新的治疗选择，必然会给当下这类患者带来治疗新希望。EGFR exon20ins突变作为一种驱动基因突变，“有靶打靶”的治疗原则还是深入人心的；从新药研发的角度来看，对于有前景的靶向新药，从二线治疗迈向一线治疗是必然归宿。今年欧洲肿瘤学内科学会（ESMO）年会上舒沃替尼公布了其一线治疗EGFR exon20ins突变型晚期NSCLC的早期研究数据：针对初治的EGFR exon20ins突变型晚期NSCLC患者，舒沃替尼单药治疗ORR高达78.6%，100%患者观察到靶病灶缩小，其RP2D剂量组（300mg）中位PFS超过一年、达到12.4个月。这样的数据再次展现了舒沃替尼“高效低毒，同类最佳”潜质，为EGFR exon20ins突变型晚期NSCLC患者一线治疗提供了初步参考依据。目前，舒沃替尼对比含铂化疗一线治疗 EGFR exon20ins 突变型晚期 NSCLC 的全球 III 期多中心研究（悟空28，WU-KONG28）正在进行，非常期待这个研究结果能进一步夯实舒沃替尼临床应用价值。

纵观今年各大国际学术会议，欣喜地看到EGFR exon20ins突变型晚期NSCLC治疗领域新药研发进展颇丰，此次舒沃替尼“悟空6”（WU-KONG6）研究全文在《柳叶刀᛫呼吸医学》发表，代表了国际学术界对中国自主创新药物及中国学者在EGFR exon20ins突变型晚期NSCLC治疗领域科研工作的认可，非常期待以舒沃替尼为代表的靶向新药在这一领域能蓬勃发展、填补临床治疗空白，为患者带来更多更好的治疗选择。

专家简介

范云 教授

• 中国科学院大学附属肿瘤医院（浙江省肿瘤医院）

• 胸部肿瘤内科主任，主任医师，博导

• 中国临床肿瘤学会常务理事

• 中国临床肿瘤学会小细胞肺癌专家委员会副主任委员

• 中国临床肿瘤学会患者教育专家委员会副主任委员

• 中国医师协会肿瘤多学科诊疗专委会常委

• 浙江省抗癌协会肿瘤内科专委会主任委员

• 浙江省医师协会肿瘤精准治疗专委会主任委员

• 浙江省医学会肿瘤学分会副主任委员

参考文献：

1. NMPA官网：

https://www.nmpa.gov.cn/yaowen/ypjgyw/20230823160455134.html

2. EGFR 20外显子插入突变非小细胞肺癌规范化诊疗中国专家共识（2023版）[J]. 中国肺癌杂志, 2023, 26(05):325-337.

3. Yang G, Li J, Xu H, et al. EGFR Exon20ins mutation in Chinese advanced nonsmall cell lung cancer patients: molecular heterogeneity and treatment outcome from nationwide real-world study. Lung Cancer 2020; 145:186-94

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