科济药业3款CAR-T临床试验被美国FDA叫停 CT053的商业化梦碎了么？

本报（chinatimes.net.cn）记者孙梦圆 于娜 北京报道

一纸公告，让科济药业的CAR-T产品再次陷入质疑之中。

12月12日，科济药业公告，公司在美国子公司CARsgen Therapeutics Corporation于北京时间12月11日晚上收到美国食品药品监管局(FDA)的通知，要求暂停生产CT053、CT041和CT071的临床试验，等待对位于北卡罗来纳州达勒姆的生产基地进行检测后得出的结论。

受此消息影响，科济药业今日股价大幅下挫，最终报收6.57港元/股，跌30.40%，总市值约37.82亿港元。

值得一提的是，CT053是科济药业在研管线中进展最快的项目，去年10月，上市申请正式获得国家药监局受理，此次FDA叫停试验是否会影响到国内的上市审批及商业化进程？12月13日，科济药业方面回应《华夏时报》记者称，“应该不影响国内。”

叫停

据上述公告，科济药业遭暂停的三项美国临床试验均为其CAR-T产品，官网显示，CT053是一种用于治疗复发/难治多发性骨髓瘤的自体BCMA CAR-T细胞候选产品，目前其正在北美开展1b/2期临床试验，以评估泽沃基奥仑赛注射液的安全性及疗效，据2023年中报，公司预期CT053将于2023年底或2024年初获批。

2019年，CT053获得美国FDA的再生医学先进疗法(RMAT)及孤儿药称号，目前正在北美开展1b/2期临床试验(LUMMICAR STUDY 2)，以评估CT053用于治疗复发/难治多发性骨髓瘤的安全性及疗效。

2023年1月16日，科济药业和华东医药签订关于泽沃基奥仑赛注射液的合作协议。根据协议，华东医药被授予泽沃基奥仑赛注射液独家商业化权益。此次合作将借助华东医药在血液领域强大的商业化能力和布局来加速泽沃基奥仑赛注射液在中国大陆地区的成功商业化。

CT041是一种用于治疗胃癌、胰腺癌及其它实体瘤的、靶向CLDN18.2的自体CAR-T细胞候选产品，也是全球首个进入确证性临床试验的实体瘤CAR-T候选产品;2023年中报显示，CT041已于2023年5月启动在美国的2期临床试验，用于治疗至少二线治疗失败的Claudin18.2表达阳性的晚期胃癌/食管胃结合部腺癌(GC/GEJ)的患者。

CT071是一种靶向G蛋白偶联受体C组5成员D(GPRC5D)的自体CAR-T细胞候选产品，用于治疗复发/难治多发性骨髓瘤或复发/难治原发性浆细胞白血病。今年12月4日，科济药业刚宣布CT071获得美国FDA的IND(新药临床试验申请)批准，用于治疗复发/难治多发性骨髓瘤或复发/难治原发性浆细胞白血病。目前针对CT071的中国IIT研究(研究者发起的临床研究)正在进行中。

西南证券研报曾指出，公司核心品种CT053上市在即，在研品种逐步进入收获期。该行表示，核心品种CT053(BCMACAR-T)落地在即，美国和加拿大Ⅱ期入组正在进行中；CT041启动美国Ⅱ期，研发进展提速。

由于上述公告并未披露叫停原因，业内猜测，遭暂停的原因或是出现开发、许可、制造和持续营销中的化学、制造和控制流程缺陷(CMC)。

13日，科济药业方面回复本报记者称，FDA本次并未针对公司临床数据提出疑问，此次FDA的专业建议主要是因CMC相关问题，有些员工培训等遗留问题需进行合规完善，并非针对工艺问题，这也让公司有了明确的观察项，帮助公司更有针对性地提升。公司有信心很快完成，会尽快将整改方案提供给FDA，后续保持交流，并落实整改。

一位从事CAR-T行业的业内人士在接受本报记者采访时表示，CMC包括生产工艺、杂质研究、质量研究及稳定性研究等。因为CAR-T是自体细胞产品，涉及的工艺比较复杂，美国获批后需要在当地建厂试验，审批也会严格一些，一般情况下，美国FDA会要求申请人提供相关研究数据、文献依据以及风险评估等支持性信息来辅助说明，必要时也可能要求申请人在上市后开展额外验证研究等。

质疑

科济药业是一家在中国及美国拥有业务的生物制药公司，主要专注于治疗实体瘤和血液恶性肿瘤的创新嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)疗法。2021年6月，科济药业赴港上市。据2023年中报，科济药业今年上半年净亏损4.04亿元人民币，同比扩大7.48%;经调整净亏损3.86亿元，同比扩大9.31%。

就在上个月，CAR-T还陷入了致癌风波，科济药业也遭到波及。

11月28日，美国FDA发布公告，FDA收到了多个患者经靶向BCMA或CD19 CAR-T药物治疗后的T细胞恶性肿瘤报告，数据来自临床试验和上市后的不良事件，其中出现住院和死亡。

FDA认为目前获批的所有CAR-T疗法均存在继发肿瘤的潜在风险，但FDA并没有解释CAR-T疗法的致癌机制和原因，只是要求CAR-T疗法的继发性肿瘤风险须在处方信息中做出警告。

尽管上述FDA报告表示，这些产品的总体益处仍然超过它们的风险，但该报告还是引发了CAR-T行业的“地震”。

巧合的是，科济药业的CT053正是BCMA靶向。对此，11月30日，科济药业在微信公众号公告，截至目前，科济药业在研CAR-T产品，临床试验治疗患者总数超过500例，其中靶向BCMA CAR-T产品250余例，未观察到T细胞肿瘤案例。该声明还援引Moffitt癌症中心的Frederick Locke教授在MedPage Today的观点提到，“接受CAR-T治疗的患者中，T细胞淋巴瘤的发生率约为万分之一或二”。基于此，科济药业认为，这次事件对公司产品的研发和商业化进程没有实质影响。

编辑:颜源 主编:陈岩鹏