珠联璧合，降糖新秀开启降糖治疗新篇章

*仅供医学专业人士阅读参考

创新制剂优质控糖，助力更多人群血糖达标。

中国是糖尿病第一大国，糖尿病患病人数已达1.4亿[1]。其中，2型糖尿病 （T2DM） 已成为中老年人最常见的慢性病之一，并且呈现年轻化趋势。随着科技的不断发展，更多的糖尿病治疗药物涌现，但因糖尿病发病机制复杂、患者依从性差等原因，目前接受治疗的T2DM患者血糖达标率仍不尽人意。

胰岛素与GLP-1跨越百年的相遇，

开启降糖治疗新时代

100年前，胰岛素的发现开创了糖尿病治疗的新纪元，此后胰岛素类似物持续不断地研发创新。时至今日，新型降糖药物“百花齐放”，胰岛素始终处于降糖治疗的核心，地位从未动摇。与此同时，胰高糖素样肽-1 （GLP-1） 的发现开启了糖尿病治疗的新靶点，其与广泛分布于全身多组织器官的受体结合，发挥极其多样的生理作用。

2006年美国糖尿病协会 （ADA） 年会首次报道胰岛素与胰高糖素样肽-1受体激动剂 （GLP-1RA） 联合治疗，能够改善血糖控制，并带来体重获益，低血糖风险减低[2]。胰岛素与GLP-1RA在糖尿病治疗路径中的重要地位愈加明确。2017年，ADA指南将首个基础胰岛素GLP-1RA注射液纳入治疗选择[3]。自此，胰岛素与GLP-1RA注射液跨越百年的相遇，开启了降糖治疗的新时代。

德谷胰岛素利拉鲁肽注射液是全球首个基础胰岛素GLP-1RA注射液，适用于血糖控制不佳的成人T2DM患者，在饮食和运动基础上联合其他口服降糖药物，改善血糖控制[4]。德谷胰岛素利拉鲁肽注射液在全球开展了一系列3期临床研究项目 （DUAL系列研究） ，证实了其在不同的临床使用场景下 （口服降糖药物疗效欠佳者、既往接受GLP‐1RA治疗者和既往接受胰岛素治疗者等） 均具有良好的疗效和安全性 （图1） [5-14] 。

图1.DUAL系列研究主要结果

为进一步验证德谷胰岛素利拉鲁肽注射液在中国人群中的治疗效果，我国也开展了DUALⅠ&Ⅱ中国研究，结果证实这一药物可显著改善中国T2DM患者的血糖控制，兼具低血糖风险低和体重获益[15-16]。2021年10月，国家药品监督管理局 （NMPA） 批准了德谷胰岛素利拉鲁肽注射液在中国的上市申请；2022年，德谷胰岛素利拉鲁肽注射液被纳入国家医保目录。

强强联合，相得益彰，实现降糖综合获益

T2DM是以胰岛β细胞功能障碍和胰岛素抵抗为主要发病机制的内分泌疾病 （图2） [17-18] 。因此，在降糖治疗策略上应兼顾胰岛β细胞功能保护和改善胰岛素抵抗[18-19]。不同作用机制的药物早期联合应用，将有利于降糖达标。

德谷胰岛素利拉鲁肽注射液可同时作用于胰岛素受体及GLP-1受体，通过“双受体、多靶点”的作用模式覆盖多个T2DM病理生理学缺陷，从而实现有效控糖和多重获益 （图3） [20-22] 。此外，基础胰岛素与GLP‐1RA的联合应用能使二者的不良反应相互抵减，胰岛素治疗导致的体重增加更少或减轻，低血糖风险更低；GLP‐1RA带来的胃肠道不良反应也更少，起到“增效减副”的作用[23]。同时，德谷胰岛素与利拉鲁肽合二为一，减少了注射治疗的次数，有助于提高患者的治疗依从性。

图3. 基础胰岛素和GLP-1RA “机制互补，靶向调节”机制

“循证+实践”力证三类人群降糖达标

结合德谷胰岛素利拉鲁肽注射液的循证研究和临床实践，推荐其用于以下人群的起始注射治疗或注射转换治疗[24]。

▌用于口服降糖药治疗血糖不达标患者的起始注射治疗

患者在生活方式干预和口服降糖药联合治疗3个月HbA1c不达标时，可以将德谷胰岛素利拉鲁肽注射液作为二联治疗方案的选择之一。

▌用于其他注射类降糖药治疗的转换治疗

患者已经使用基础胰岛素或GLP‐1RA治疗3个月HbA1c不达标时，可以将德谷胰岛素利拉鲁肽注射液作为转换治疗方案的选择之一。

正在使用基础胰岛素联合GLP‐1RA治疗或每日多次胰岛素注射治疗且胰岛功能尚好、希望减少注射次数的患者，德谷胰岛素利拉鲁肽注射液也是一种有效、安全、简便的治疗选择。

▌用于短期胰岛素强化治疗的转换治疗

接受短期胰岛素强化治疗的患者，高糖毒性得到解除之后，根据患者的胰岛功能、血糖水平、胰岛素使用剂量和患者治疗意愿等，可以转换为德谷胰岛素利拉鲁肽注射液作为后续治疗方案。

小结

随着糖尿病的进展，单药治疗已经很难满足糖尿病管理的需求，降糖药物的联合使用已经成为糖尿病治疗的重要选择[25-26]。新型降糖药物德谷胰岛素利拉鲁肽注射液融合了德谷胰岛素与GLP‐1RA双组分优势，协同互补，多靶向作用于糖尿病病理生理机制的不同环节，改善了T2DM患者的血糖水平，提高了HbA1c达标率，而且具有低血糖发生率低、体重获益明显等优势，简化了治疗方案。

未来，随着德谷胰岛素利拉鲁肽注射液临床应用经验的不断积累，新证据将不断涌现，这一治疗模式将惠及更多糖尿病患者，助力实现血糖“高质量”达标！

参考文献

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专家简介

徐欣

• 副主任医师，乐山市老年病专科医院肾脏内分泌科主任

• 血液透析室负责人

• 擅长内分泌、肾脏疾病的诊治及血液透析患者管理

• 熟练操作内瘘、临时导管和长期导管的建立

• 乐山市肾脏委员会委员

“此文仅用于向医疗卫生专业人士提供科学信息，不代表平台立场”