与自杀风险相关的脑部炎症

要点

• 研究发现，自杀死亡的人脑部炎症增加，保护机制活性降低。

• 鉴定出的关键分子变化包括NPAS4基因活性降低、兴奋性毒性增加和保护性少突胶质细胞减少。

• 这项研究可能为评估自杀风险的血液测试和针对炎症的治疗铺平道路。

在过去的二十年里，全世界的自杀率稳步上升，构成了严重的公共卫生危机，给受影响的家庭和整个社会带来了沉重的负担。全球每年有大约80万人死于自杀，其中超过90%罹患精神障碍，尤其是严重 抑郁症 及 双相障碍 。为此，我们必须制定额外的循证策略，以解决导致自杀风险的所有因素。

越来越多的研究表明脑部炎症可能是抑郁症发作的原因。现有研究也表明，在接受治疗的精神疾病患者中，体内以及大脑中细胞因子含量升高可促进有自杀倾向的人产生自杀行为。

英国曼彻斯特大学(University of Manchester)的一项研究显示，患有重度抑郁症(MDD)的患者大脑中出现了一种神经胶质细胞激活的标志，这是一种炎症。研究者进一步发现，炎症标志物的增加，更多出现在具有自杀意念的MDD患者身上。将炎症的作用确定在自杀倾向上，而不是诊断MDD本身。

意大利帕多瓦大学Alessandro Miola及其合作者于Acta Psychiatr Scand上发表了一项系统综述及meta分析，针对多种诊断的精神障碍患者评估了CRP水平与自杀倾向的相关性。纳入21项研究、超过7,000名受试者的meta分析显示，精神障碍患者的外周CRP水平与总体自杀倾向、自杀未遂、自杀观念水平显著相关，效应量分别达到中、中、高。

最近，发表在《分子精神病学》杂志上的一项史无前例的研究发现，大脑中过度活跃的炎症和关键保护机制的丧失，是导致自杀风险的潜在因素。研究结果支持进一步探索抗炎药物以降低风险，特别是在自杀意念可以早期确定的情况下。研究指出了大脑中的几个关键变化，这些变化有一天可以作为治疗的目标，以降低风险和挽救生命。

自杀行为是由心理、社会和生物因素共同驱动的。早期的研究包括Brundin, Mann和Achtyes之前的发现表明，持续的炎症可能会导致毒性失衡，从而改变大脑化学物质，提高自杀风险。新的发现建立在早期工作的基础上，确定了驱动炎症和可能导致自杀行为的关键分子差异。

研究小组将29名自杀身亡者的大脑与32名死于其他原因者的大脑进行了比较。研究中死于自杀的人大部分没有服用抗抑郁和抗精神病药物，这使得研究小组能够更清楚地看到自杀相关的分子变化，否则这些变化可能会被掩盖。

研究目标是通过更好地了解与自杀相关的大脑功能来预防自杀。研究者称，“我们专注于大脑，因为大脑是影响情绪、自杀意念和意图以及决策的生物过程所在。这项研究使我们能够在风险最大的时刻看到大脑，并确定这种风险的生物标志物。”

总的来说，研究小组发现，炎症增加与保护大脑的机制活动减少相关联。自杀者大脑的具体变化包括：

1. NPAS4基因活性降低，该基因调节炎症并帮助维持脑细胞健康。这种活性的减少会导致炎症。

2. 更多的兴奋性毒性，一种导致细胞死亡的炎症过程。

3. 更少的少突胶质细胞——一种保护神经纤维的特殊细胞。有证据表明，这些重要的细胞可能会因炎症而受损，使神经纤维变得脆弱。

该研究还代表了迄今为止对自杀者大脑中基因甲基化和转录组数据的最彻底分析。 基因甲基化是一个通过给基因加上特殊的化学标签来“打开”或“关闭”基因的过程。在自杀死亡的人群中，研究发现甲基化模式会促进异常炎症。

临床医生迫切需要增强的方法来识别自杀风险增加的患者。用检测分子标记的模式来识别那些高风险的人，可能是一个有价值的工具。

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参考文献

1.Sha, Q., Fu, Z., Escobar Galvis, M.L. et al. Integrative transcriptome- and DNA methylation analysis of brain tissue from the temporal pole in suicide decedents and their controls. Mol Psychiatry (2023).

2.Miola A,et al. Increased C-reactive protein concentration and suicidal behavior in people with psychiatric disorders: a systematic review and meta-analysis. Acta Psychiatr Scand. 2021 Jul 22.

3.Sophie E. Holmes etal, Elevated Translocator Protein in Anterior Cingulate in Major Depression anda Role for Inflammation in Suicidal Thinking: A Positron Emission Tomography Study, Biological Psychiatry (2017).

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