“数字活检”在早期非小细胞肺癌（NSCLC）中的临床价值评估

*仅供医学专业人士阅读参考

影像学检查在NSCLC中的应用越来越广泛

肺癌无论是筛诊、术前评估，还是术后随访均离不开影像学检查。2023年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会作为全球最具影响力的肿瘤学会议之一，也分享了影像学检查在肺癌中应用前景的相关研究结果。下面我们将分别从NSCLC术后随访中增加CT扫描以及支气管镜对患者生活质量的影响，PET/CT和头颅核磁对早期肺癌患者检测的获益，PET/CT预测早期NSCLC中的PD-L1表达情况等方面进行深入解读。

■1.在 IFCT-0302 III 期试验中，对完全切除的NSCLC进行最少随访和基于CT扫描的随访对患者报告结果的影响[1]

IFCT-0302试验是一项随机、多中心试验，该研究结果发现，在对切除的NSCLC患者进行体格检查和胸部X光片随访的基础上，增加胸部CT扫描和纤维支气管镜检查（腺癌可选）未实现总生存期延长。在此，研究者公布IFCT-0302试验的次要终点——患者报告结局 （PROs）的研究结果。

PROs由健康相关生活质量（HRQoL）构成，采用简表-12（SF-12）问卷和疼痛性视觉模拟量表（0-10分）进行随机评估， 2年内每6个月评估一次、之后每年1次，直至5年，或者直至疾病进展或第二次原发性癌或死亡。恶化时间（用于分析纵向 HRQoL 数据）的定义为：与基线HRQoL评分相比，从随机评估到首次发生临床相关恶化（5 分）的时间间隔。

2005年1月至2012年11月期间，共计1775例患者被随机纳入IFCT-0302试验。基线时，极简随访组的 888 例患者中有 756 例（85.1%）完成至少一项 HRQoL 评分，而基于CT随访组的 887 例患者中有 747 例（84.2%）完成至少一项 HRQoL 评分。分别有 80.8% 和 75.6% 的患者在完成了长达一年的问卷调查。SF-12 问卷的两个维度在检测时间上无组间差异：精神维度 （HR=0.92；p=0.64）和身体维度 （HR=0.87；p=0.19）。从统计学角度来看，CT随访组的痛感更高（P<0.0001），这与纤维支气管镜检查有关。

结论：IFCT-0302试验中的PROs分析表明，在NSCLC切除术后的随访中增加胸部CT扫描并不会影响HRQoL，但患者可因纤维支气管镜检查而导致疼痛感增加。

■2.PET/CT和脑部MRI对T1期肺癌患者转移灶检测的影响：一项大型队列研究的结果[2]

18F-氟脱氧葡萄糖正电子发射断层扫描-计算机断层扫描（18F-FDG PET/CT）和脑部MRI通常用于检测肺癌患者的转移灶。

2009 年1 月至 2022 年 7 月期间，研究纳入了所有经病理诊断并接受 PET/CT 加 MRI 检查的 T1 期肺癌患者，同时收集其临床病理和生存信息。根据放射学类型（实性结节和亚实性结节）分层，观察不同大小（5-30mm）肿瘤的转移比例。此外，还将仅接受常规 CT（或加MRI）检查的T1期患者作为对照组。比较接受和未接受PET/CT检查的患者的总生存期（OS）。

最终，研究纳入 2298 例接受 PET/CT 的患者，其中 686 例（29.9%）患者发生转移（44.3%为实性结节，23.4%为亚实性结节）。转移灶的比例随结节大小而增加，实性结节 <8mm 和亚实性结节 <10mm的患者没有发生转移。此外，在实性结节 <10mm 和亚实性结节 <13mm 的患者中，仅 5%发生转移。在基线无转移的患者中，与仅接受 CT（或加MRI，n=2581）的患者相比，接受 PET-CT (n=1691）患者的 OS 更长（HR，0.72；95%CI，0.52-0.99；P=0.045）。亚组分析中，在实性结节≥10mm（HR，0.28；95%CI，0.14-0.56；P<0.001）和亚实性结节≥13mm（HR，0.67；95%CI，0.46-0.99；P=0.046）患者中也观察到了这种益处。

结论：实性结节直径 <10mm 和亚实性结节直径<13mm的T1期肺癌患者转移潜力较低，行PET-CT和 MRI 检查可能获益不大。对于实性结节 ≥10mm 和亚实性结节 ≥13mm 的T1期肺癌患者，仍建议行这些检查。

■3.利用18F-FDG PET/CT预测早期NSCLC中的PD-L1表达情况[3]

PD-1/PD-L1 检查点抑制剂的发现为早期NSCLC治疗带来了前所未有的进展。PD-L1是肿瘤细胞一种重要的生物标志物，但它在早期NSCLC中的作用仍不明确。研究表明PD-L1还与葡萄糖转运体1（GLUT1）的表达密切相关，使用18F-FDG PET/CT测量的代谢参数与晚期疾病的相关性已得到证实。本研究的目的是在一组肺癌切除术后的早期NSCLC患者中研究18F-FDG PET/CT代谢参数与PD-L1表达的相关性。

研究对210例淋巴结阳性的早期切除NSCLC患者进行了回顾性分析。对原发肿瘤和阳性淋巴结进行DAKO 22C3 PD-L1免疫组化，并根据肿瘤比例评分（TPS）<1、1～49或≥50%进行评分。使用半自动技术分析18F-FDG PET/CT 的最大标准摄取值（maximum standardized uptake value，SUVmax）、肿瘤代谢体积 (metabolic tumor volume，MTV)、病灶糖酵解总量（total lesion glycolysis，TLG） 和 SUV 异质性指数 (SUV heterogeneity index，HISUV）。

研究纳入的患者主要为男性（57%），中位年龄为 70 岁，大多数为非鳞状 NSCLC 患者（68%），目前为吸烟者的有89%。其中有48%患者为T2（a-b）期，大多数患者的原发肿瘤PD-L1表达为阴性（TPS<1%；53%）。原发肿瘤（n = 210；p = 0.02）和转移淋巴结（n = 50；p = 0.03）的平均 SUVmax 分数随 PD-L1 TPS评分的增加而增加。在所有TPS组别中，原发肿瘤和转移淋巴结的平均SUVmean值和SUV峰值的趋势相似。无论使用阈值<或≥1%，SUVmax、SUVmean和SUVpeak均与PD-L1阳性具有统计学意义相关性（P<0.05）。然而，ROC曲线分析显示，只有AUC在0.58 - 0.73区间有中等程度的分离。TPS 组间的平均 MTV、TLG 和 HISUV 分数差异无统计学意义。

结论：这项研究表明，在早期NSCLC中，标准18F-FDG PET/CT代谢参数SUVmax、SUVmean和SUVpeak与PD-L1表达有关。然而，这些指标在使用<或>1%阈值预测PD-L1阳性时的灵敏度/特异性较差。未来有必要开展前瞻性研究，以确定这些代谢测量值的关联性、预测作用和临床实用性。

专家点评

总之，基于这些研究结果，早期NSCLC患者在根治术后采用传统的极简随访模式比增加CT以及支气管镜检查效果更佳；对于实性结节≥10mm和亚实性结节≥13mm的T1期NSCLC患者建议行PET/CT和脑部MRI检查。在早期NSCLC中PET/CT代谢参数与PD-L1表达有关。未来仍可能需要将早期患者人群特征进一步精细化，以便选择更优的随访方案。此外，医生还可以联合其他检测工具，如肿瘤标志物、ctDNA 等更敏感的液体活检，来进行疾病诊断，指导治疗。另外，PET/CT代谢参数在预测PD-L1状态的动态变化带来了一定的思考，这为影像学检查是否可以作为肿瘤预测和监测免疫检查点抑制剂活性的辅助工具提供了新的方向。

点评专家简介

赵俊刚 教授

• 主任医师，医学博士，研究生导师。

• 盛京医院胸外科副主任兼第一胸外科病房副主任

• 中国医促会胸外科分会青委会副主任委员

• 沈阳市医师协会胸外科医师分会副主任委员

• 辽宁省生命与科学协会胸外科分会副主任委员

• 辽宁省细胞生物学学会食管癌专业委员会副主任委员

• 辽宁省细胞生物学学会纵隔肿瘤专业委员会副主任委员

• 辽宁省肺癌防治协会常委兼副理事长

• 辽宁省医学会胸外科学分会委员

参考文献：

[1]G. Eberst, J. Henriques, M. Monchatre. Impact of a minimal versus CT-scan-based follow-up on patient-reported outcomes for completely resected non-small cell lung cancer (NSCLC) in phase III IFCT-0302 trial.2023 ESMO abstracts. 1262MO

[2]W. Liang, Y. Feng, B. Cheng.The impact of PET-CT and brain MRI for metastasis detection among patients with T1-stage lung cancer: Findings from a large cohort study. 2023 ESMO abstracts.1263MO

[3]D.J. Hughes, E. Josephides, R. O’Shea. Predicting PD-L1 expression using [18F]FDG PET/CT in early stage non-small cell lung cancer (NSCLC).2023 ESMO abstracts. 1283P

* 此文仅用于向医学人士提供科学信息，不代表本平台观点