抗击癌症的新纪元：放射性药物的进展与挑战

▎药明康德内容团队编辑

放射性药物（Radiopharmaceuticals）正呈现出颠覆传统癌症治疗方法的巨大潜力，这些疗法通过使用放射性同位素靶向并摧毁癌细胞，其独特的作用机制引发了广泛的兴趣。目前，许多初创公司以及知名药企正竞相开发创新放射性药物疗法，推动该领域迈向重要的发展阶段。尽管还存在一些挑战，专家们对放射性药物能提供比传统癌症疗法更为高效、更少创伤的替代方案持乐观态度。本文将详细探讨放射性药物最新的研究进展及其对未来癌症治疗的潜在影响。

放射性药物开发的挑战

放射性药物疗法代表了一种创新的癌症治疗模式，其核心是将放射性原子直接输送到与肿瘤相关的靶点。这种疗法与传统的放疗（radiation）有所不同，在放射性药物疗法中，射线不是从体外发射，而是通过全身性或局部区域发射，类似于化疗或生物靶向治疗的方式，将细胞毒性的放射线直接送达癌细胞或其微环境。用于递送放射性药物的载体或特异性地结合到内源性靶点上，或通过肿瘤特有的生理机制积聚，从而达到靶向治疗的效果。

具有不同特性的放射性核素（主要是β粒子或强效α粒子），被用于这类疗法中以释放放射线。在几乎所有的应用情景中，放射性核素的分布都可以通过核医学成像技术进行可视化，这不仅是放射性药物疗法相较于传统治疗方法的一大优势，也是实现精准医疗的关键。通过这种方式，研究人员可以精确评估放射性药物疗法制剂的靶向性，确保治疗的准确性和有效性。

多年来，科学家们一直致力于放射性药物的开发，但进展受到多重挑战的限制。最显著的挑战之一是开发一种能够精确将放射性元素送达癌细胞的同时，最小化对周围健康组织伤害的方法。早期放射性药物在靶向癌细胞方面的效果有限，导致它们可能对健康细胞造成损害。

此外，放射性药物领域面临的另一个关键挑战是供应和生产问题。这些药物中使用的许多同位素具有短半衰期，迅速衰变，需频繁生产并迅速运送到医疗机构，这是一个既复杂又昂贵的过程。特别是，某些重要同位素如锕的供应有限，尽管它们在几种有前景的放射性药物疗法中扮演关键角色，但供应问题严重掣肘了相关疗法的发展。

该行业面临的另一个挑战是监管障碍。由于这类药物受到美国FDA等政府机构的严格监管，这可能延缓了药物的开发和审批过程。同时，放射性材料的安全处理也是一大关注点，不当管理可能对患者和医护人员构成风险。

图片来源：123RF

最后，放射性药物的高成本及报销问题也是一大挑战。这些药物的生产和使用成本可能相当高，而保险公司和政府对它们支付费用的意愿往往不确定，这可能使公司难以收回研发投资，从而限制患者获得这些潜在的救命疗法。

尽管面临这些挑战，对放射性药物行业的兴趣和投资仍在持续增长。众多公司正在致力于克服这些难题，以便将新疗法推向市场。技术进步和生产工艺的提升，以及行业与政府间合作的加强，有望在未来几年内解决其中的部分挑战。

放射性药物的优势与近期进展

尽管面临诸多挑战，该领域最近的突破性进展重新点燃了业界对放射性药物的关注，而且新的疗法在临床试验中也显示出了颇有希望的前景。

图片来源：123RF

值得一提的是针对前列腺癌的放射性药物Pluvicto近期取得重大成功，这款药物将结合前列腺特异性膜抗原（PSMA）的小分子化合物与放射性同位素连接在一起。它可与表达PSMA的前列腺癌细胞结合，放射性同位素释放的能量会损害肿瘤细胞，引发细胞死亡。PSMA在超过80%的前列腺癌患者中高度表达。由于Pluvicto释放的放射线只能在很短距离里起作用，因此限制了药物对周围健康细胞的损害。在一项关键性3期临床试验中，Pluvicto成功将患者的总生存期从中位11.3个月延长到15.3个月。美国FDA于2022年3月 了Pluvicto的上市申请，用于治疗PSMA阳性转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者，这些患者已经接受过基于紫杉烷的化疗和雄激素受体信号通路抑制剂治疗。这是FDA批准的首款用于治疗这类mCRPC患者的靶向放射配体疗法。

这一进展极大地推动了对放射性药物的投资和研究，并激发了众多初创企业和医药公司竞相开发新治疗方法。此外，成像技术的最新进展也对这一领域产生了积极影响，使得追踪放射性药物在患者体内的分布和效果变得更加简便。这对研究人员来说是一个巨大的助力，有助于他们更深入地理解这些药物的作用机制，并寻求进一步的改进。

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放射性药物领域的投资和并购活动也在近年来显著增加。例如，诺华公司在2017年和2018年斥资约60亿美元，收购了两家专注于放射性药物的初创公司。2023年9月，放射性药物领域的初创企业RayzeBio成功进行了首次公开募股，筹集到了3.58亿美元。此外，拜耳公司（Bayer）也在此领域进行了多次收购，而礼来公司于同年11月以14亿美元收购了Point Biopharma公司及其处于3期临床试验的前列腺癌放射性药物疗法。这些大额投资和收购活动反映了业界对放射性药物不断增长的兴趣，并显示了投资者和医药企业管理层对这类药物未来发展的信心。

放射性药物在癌症治疗中展现出显著的潜力，与传统化/放疗相比，它们能更精确地靶向癌细胞，同时降低副作用，预示着对癌症治疗方法的根本改变。相较于传统化疗和放疗可能同时损伤健康和癌细胞，放射性药物采用同位素直接向癌细胞发射射线，从而最大限度地减少对周围健康组织的损害。这种高度定向的治疗方式不仅能减少副作用，还能提升患者的生活质量。

放射性药物的另一个潜在优势在于其广泛的应用范围。它们不仅适用于治疗多种类型的癌症，如前列腺癌、神经内分泌肿瘤和淋巴瘤，还可以与化疗和免疫疗法等其他治疗方法结合使用，以增强疗效。

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总体来看，放射性药物在癌症治疗领域具有巨大的潜在效益，人们对这一领域的兴趣和投资也在不断增长。尽管存在供应、生产和监管等挑战，但这些药物在提供更有效、更精准的癌症治疗方面的潜力正驱动着行业的创新和进步。

结语

Convergent Therapeutics联合创始人兼首席执行官Philip Kantoff博士在参加近期刚结束的BOLD：创新引领，勇赴未来”系列第4期活动时表示，放射性疗法是癌症治疗中已经使用了超过100年的一种方法。它是一种非常有效的治疗手段，不仅能治愈局部肿瘤，亦能用以治疗转移性癌症。放射性药物并非一个新的方法，而是放射线的传递方式得到了改进。即放射线能够以液态方式精确地传递到肿瘤所在位置，因此能够最小化非靶区的毒性，并最大化靶向放射线的含量。这一进步极大地推动了该领域的发展。

诚如Philip Kantoff博士所分享，近期临床试验结果显示放射性药物疗法与传统治疗方法相比在提高治疗效果和减少副作用方面的潜力，这些积极的结果激发了医药公司对放射性药物研发的投资和兴趣。虽然在供应链、生产复杂性和监管方面仍存在挑战，但放射性药物行业的持续增长正在促进治疗方法的创新和进步。随着放射性药物在未来癌症治疗中扮演的角色愈发重要，它们不仅预示着更精确和个体化的治疗策略的到来，也为患者及其家庭带来了全新的希望。

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参考资料：

[1] In the fight against cancer, it’s boom times for radiopharmaceuticals，Retrieved November 13, 2023, from https://www.statnews.com/2023/11/08/radiopharmaceuticals-boom-times-against-cancer/

[2] Sgouros, George et al. “Radiopharmaceutical therapy in cancer: clinical advances and challenges.” Nature reviews. Drug discovery vol. 19,9 (2020): 589-608. doi:10.1038/s41573-020-0073-9

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