王小中教授：肿瘤治疗靶点及预后预测模型研究

肿瘤是目前对人类健康威胁最大的疾病之一，全面认识肿瘤发生发展机制，尤其是形成生存、增殖等过程，对探索肿瘤的治疗靶点意义重大。发现肿瘤的治疗靶点并同时建立个体化的预后预测模型,是实现精准治疗的关键。

今天，检验君为大家分享的是南昌大学第二附属医院检验科王小中教授团队近年来关于肿瘤治疗靶点及预后预测模型的研究前沿。

01

血小板在肿瘤生长和转移中的作用

说起血小板，我们都知道它们在止血过程中发挥着重要作用，但你知道吗，除了帮助我们止血和维护血管内皮的完整性外，血小板竟还参与了癌症的生长和转移过程。

近日，南昌大学第二附属医院检验科王小中教授团队的一篇综述详细阐述了血小板在肿瘤生长和转移调控中的作用机制，以及基于血小板靶向治疗策略在肿瘤治疗中的应用等。该文章发表在Medcomm（IF=9.9）。

要了解血小板在肿瘤中的作用，首先需要知道肿瘤微环境。肿瘤微环境是由肿瘤细胞、周围的免疫和炎症细胞、与肿瘤相关的成纤维细胞、附近的间质组织、微血管以及各种细胞因子和趋化因子组成，对肿瘤的生长和传播起着关键作用。

血小板作为肿瘤微环境中的一个重要成员，可通过多种机制可以促进肿瘤的侵袭和转移。深入了解血小板在肿瘤转移中的作用对于诊断患者是否有转移风险以及延长生存期非常重要。

文章详细地阐述了血小板通过影响免疫逃避、促进血管生成、帮助肿瘤细胞定位，帮助肿瘤细胞传播，从而促进肿瘤的生长和转移。通过阐述血小板与肿瘤的相互作用，进一步解释了肿瘤细胞归巢和生长、肿瘤细胞转移（包括免疫逃逸、血管生成、EMT）、TME等调控肿瘤发展过程的潜在机制。

同时，文章还探究了基于血小板的靶向治疗策略在肿瘤治疗中的应用，并讨论了其研究领域和相应的开发应用。根据血小板的特点，我们可以探索更多的药物。此外，血小板可以与其他抗肿瘤疗法联合使用，这也将成为癌症治疗的一个新方向。

文章链接：

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/mco2.350

02

基于TP53突变基因的肝癌预后预测模型

肝细胞癌（HCC）是全球第六大最常见的癌症类型，也是癌症死亡的第三大常见原因。TP53是一种编码肿瘤抑制蛋白的基因，可触发细胞凋亡和细胞周期停滞，是25%-30% HCC患者中最普遍的突变之一。

日前，南昌大学第二附属医院检验科王小中教授团队的一项研究指出，他们建立了一个新的HCC预后预测模型。该模型选取与关键基因TP53突变相关的6个基因，可以准确预测HCC患者的预后。该研究以快讯的形式发表在Genes & Diseases（IF=6.8）。

TP53基因编码的一种肿瘤抑制蛋白,能引发细胞凋亡和细胞周期停滞。研究显示TP53突变与HCC晚期及预后不良相关。为此,研究人员收集了TCGA和ICGC两个数据库中376例和348例HCC样本的突变和临床资料,筛选出与TP53突变相关的6个基因,包括SLC1A5、CDC20、SBK3、CTSV、POU3F2和MYBL2，并建立了预测模型。

结果显示,高危组患者的总体生存率显著低于低危组。该模型对训练组和验证组的预测效果良好,AUC值在0.7以上。多因素Cox回归分析也证实,基因风险评分是影响HCC患者预后独立因素。此外,团队还对模型相关的免疫细胞浸润进行了分析,发现Treg、Th1、Th17等多个免疫细胞在高危组中的浸润程度与低危组存在显著差异。

研究人员表示,这一基于HCC遗传特征的新模型,可以为HCC的个体化治疗提供帮助。高危患者可实施更积极的综合治疗,而低危患者可适当减轻治疗强度。该预测模型有望应用于临床,为肝癌患者带来福音。

文章链接：

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2352304223001678?via%3Dihub

03

结直肠癌的预后风险评估模型

结直肠癌（CRC）是全球第三大常见癌症，20%-40%的CRC患者会出现全身炎症，是预测CRC患者预后不良的独立因素。因此，寻找与炎症相关的生物标志物来预测CRC的发展和患者的生存率有重要意义。

日前，南昌大学第二附属医院检验科王小中教授团队成功构建了基于10个炎症因子相关基因的CRC预后风险模型，也为CRC潜在免疫治疗靶点的发展提供了新的思路。该研究发表在Genes & Diseases（IF=6.8）。

研究人员下载了TCGA数据库中CRC患者的数据，并提取了与炎症因子相关的基因。进一步获得了GESA中设置的炎症因子相关基因，并对这些基因进行了差异表达分析。获得了79个差异表达基因和19个预后基因，最终筛选出10个与预后相关的差异表达基因（SLC28A2、VIP、SLC4A4、SRI、CCL24、SERPINE1、MMP14、TNFAIP6、RGS16和TIMP1）用于构建预后模型。随后对差异表达和预后相关的基因进行了LASSO回归分析，进一步证实了这些基因与CRC患者预后的关联。通过进一步的验证，表明该模型具有优异的准确性。

此外，研究人员分析了高低危组22种免疫细胞的浸润情况，发现低危组和高危组巨噬细胞的免疫浸润评分存在显著差异，而其他免疫细胞在高危组之间没有显著差异。APC（抗原呈递细胞）共刺激和I型IFN（干扰素）反应的免疫功能评分也存在相似的差异，与低危组相比，高危组APC共刺激、I型IFN反应等免疫功能得分更高。富集分析显示，CRC的DEGs主要集中在血管生成、顶端连接等信号通路。

总之，概念研究构建了基于10个炎症因子相关基因的预后风险模型，为CRC患者提供了评估体系，并能准确预测其预后。此外，通过探究高危组和低危组在免疫细胞浸润和免疫功能方面的差异，为CRC潜在免疫治疗靶点的发展提供了新思路。

文章链接：

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2352304222002124?via%3Dihub

04

IL-27表达与癌症预后和免疫微环境的泛癌相关性研究

炎症相关的白细胞介素（IL）在某些癌症的发展中起着重要作用。IL基因的表达谱也可能是癌症早期病理变化、发生和发展的重要标志之一。IL-27作为IL的一种，在癌症中表达的研究非常有限。

日前，南昌大学第二附属医院检验科王小中教授团队通过数据分析发现，IL-27的表达水平与多种实体瘤的预后和免疫微环境具有显著相关性，或可作为这些肿瘤新的预后生物标志物。该研究发表在Genes & Diseases（IF=6.8）。

该研究对包括TCGA和GTEx在内的多个公共数据库进行数据挖掘后,发现IL-27基因在33种癌组织中的表达水平与对应的正常组织存在差异。进一步的生存分析显示,IL-27的表达与结肠腺癌、胶质母细胞瘤、头颈部鳞状细胞癌、皮肤黑色素瘤和睾丸癌患者的预后呈正相关。

此外，通过分析发现,IL-27的表达水平与肿瘤组织中的巨噬细胞、CD4+T细胞、CD8+T细胞、中性粒细胞和树突状细胞等免疫细胞的浸润水平有关，表明IL-27可能参与调控这些肿瘤的免疫微环境。

这些发现表明，IL-27可以作为宫颈内膜腺癌、肾透明细胞癌、肺腺癌等一些癌症的预后和免疫指标，为进一步研究IL-27在普遍存在中的潜在关系和潜在机制提供了理论依据。

研究人员表示,IL-27可作为这些肿瘤的预后和免疫标志物,为改善肿瘤的个体化治疗提供帮助。IL-27作为实体瘤的新型预后生物标志物，有助于提高实体瘤的临床治疗决策水平，同时，也为利用免疫相关基因改善实体瘤的预后判断提供了全新的思路。

文章链接：

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2352304222002379?via%3Dihub

05

不同m6A修饰模式揭示直肠癌肿瘤微环境免疫谱

直肠癌是一种发生在大肠下部的恶性肿瘤，占CRC的30%-40%，理解其发展的潜在机制，确定可靠生物标志物对改善直肠癌患者预后具有重要的临床生物学意义。

日前，南昌大学第二附属医院检验科王小中教授团队的一项研究表明，M6A修饰在肿瘤微环境多样性和复杂性的形成中起着至关重要的作用。该研究发表在Frontiers in Oncology （IF=4.7）。

为探究m6A修饰在直肠癌中的潜在作用以及其与肿瘤微环境的关联，研究人员从369个直肠癌标本中筛选了23个m6A调控因子，进一步确定了直肠癌中m6A的修饰模式，并系统地将这些修饰模式与肿瘤微环境细胞浸润的特征联系在一起。采用主成分分析（PCA）算法来评估与免疫反应相关的单个肿瘤的m6A修饰模式。

结果显示出三种不同的m6A修饰模式，这些模式与不同的临床结果和生物通路相关。肿瘤微环境鉴定表明，所确定的m6A模式与免疫特征密切相关。根据从与m6A相关的标志基因提取的m6A评分，直肠癌患者被分为高分和低分组，结合肿瘤突变负担。具有高肿瘤突变负担和较高m6A评分的患者具有显著的生存优势和增强的免疫浸润。并且具有较高的PD-L1表达水平，表现出更好的免疫反应和持久的临床效益。

总之，该研究表明m6A修饰在肿瘤微环境多样性和复杂性的形成中起着至关作用。对m6A修饰模式的评估将有助于增进我们对肿瘤微环境浸润特征的理解。研究人员表示，该研究为新药研发和免疫治疗提供了新的视角，为临床恶性肿瘤的精准治疗、不同肿瘤免疫表型的鉴定、个体化肿瘤免疫治疗的改进带来了希望。

文章链接：

https://www.frontiersin.org/journals/oncology/articles/10.3389/fonc.2022.879405/full

06

肝脏共生细菌可抑制肝癌的发生发展

肝细胞癌是一种发生在肝脏中的恶性肿瘤，全球范围内排名第四的癌症之一。因此，找到新的治疗方法和预防措施对于控制这种疾病非常重要。

近日，南昌大学第二附属医院检验科王小中教授团队的一项研究表明，肝脏共生细菌罗伊氏乳杆菌FLRE5K1可通过激活IFN-γ/CXCL10/CXCR3通路抑制肝细胞癌的发生和进展。该研究发表在Probiotics and Antimicrobial Proteins（IF=4.9）

共生细菌在宿主生物的体内或体表与宿主共存，并在维持宿主的健康和生存中发挥重要作用。它们对于食物消化、免疫系统的发育和维护、抵抗病原体的入侵、维护组织和器官的稳定性以及调节免疫反应等方面都起着至关重要的作用。共生细菌的多样性和功能多样性使得它们成为健康领域中的热门研究对象。

以往的研究表明， 罗伊氏乳杆菌FLRE5K1对黑色素瘤具有抗癌活性。是否这种细菌也能够对另一种广泛存在的癌症——肝细胞癌产生抑制作用呢？于是研究人员进行了进一步的探究。

通过饲养法，研究人员成功将罗伊氏乳杆菌FLRE5K1转移至小鼠的肝脏，从而建立原位肝癌小鼠模型，探究益生菌喂养对HCC的疗效及其抑制肿瘤进展的潜在机制。结果表明，罗伊氏乳杆菌FLRE5K1可显著降低小鼠肿瘤形成率，抑制肿瘤生长。进一步的机制研究，表明IFN-γ/CXCL10/CXCR3通路的激活及其对IFN-γ分泌的正反馈，会诱导Th0细胞向Th1细胞极化，抑制Tregs的分化，在罗伊氏乳杆菌FLRE5K1对HCC发生发展的抑制作用中起关键作用。

总之，罗伊氏乳杆菌FLRE5K1是一种有潜力的抗肝细胞癌的益生菌，通过激活IFN-γ/CXCL10/CXCR3通路，增强了免疫系统对癌症的抵抗力，抑制了肿瘤的发展和进展。这一发现也为未来的肝细胞癌治疗提供了新的方向。

文章链接：

https://link.springer.com/article/10.1007/s12602-023-10098-y

专家简介

王小中教授

医学博士、主任技师、硕士、博士研究生导师。

现任南昌大学第二附属医院检验科主任、江西省普通高等学校医学技术类教学指导委员会主任委员、江西省检验医学重点实验室主任、国家医学检验临床医学研究中心江西核心单位负责人、江西省医学检验临床医学研究中心主任、南昌大学临床检验诊断学学科点负责人、南昌大学医学检验技术国家一流本科建设点负责人等。

学术团体任职有中国医师协会检验医师分会常委、中华医学会检验分会委员、江西省医学会检验分会主任委员、江西省医学会微生物与免疫学分会前任主任委员、江西省研究型医院学会检验分会主任委员、江西省医师协会检验医师分会副主任委员。

先后荣获全国卫生系统青年岗位能手、江西省主要学科与学术技术带头人培养对象、江西省百千万人才、江西省卫生系统有突出贡献中青年专家等人才项目和荣誉称号。

获国家自然科学基金项目5项、国家重大研发项目子课题2项、江西省科技厅重大项目1项。主编、参编、参译教材、专著10余部。近年以第一或通讯作者发表学术论文百余篇、获得江西省科技进步奖3项、江西省医学科技奖1项、获得国家发明专利3项。

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编辑：唐强虎 审校：方琪