“癌症来源”预测准确率97%，可检测50多种癌症！《柳叶刀》：这种检测联合筛查效果翻倍

▎药明康德内容团队编辑

癌症是全球人群最常见的死亡原因之一，2023年全球癌症新发病例预计超过190万。早期癌症筛查是降低癌症发病率和死亡率的关键手段，而基于血液的多癌种早筛检测（MCED）有望提高癌症筛查的效率和便利性，并可同时避免全身影像学检查所带来的相关风险。

需要指出的是，由于MCED是一种新型检测技术，因此面对MCED阳性检测结果，医生和受检者该如何处理目前临床上仍缺乏充足洞见。近日，《柳叶刀》（THE LANCET）发表的一项前瞻性队列研究（PATHFINDER）为我们弥补了这一知识缺口。

截图来源：THE LANCET

当前这项研究采用的MCED可分析循环血液中肿瘤细胞游离DNA（cfDNA）的癌症特异性DNA甲基化特征。在发现癌症信号的情况下，该检测还可预测癌症信号组织来源。

既往验证结果显示，研究采用的MCED可通过单次抽血样本检测超过50种不同类型的癌症（基于甲基化信号），并在1435例受检者中准确预测1273例受检者（89%）的癌症信号组织来源。

前瞻性队列研究PATHFINDER旨在评估利用MCED对50岁以上成人（未伴有癌症体征或症状）进行癌症筛查的可行性。PATHFINDER研究在美国肿瘤门诊、初级保健门诊开展，研究人员对受试者的血样进行cfDNA分析，并将检测结果反馈给受试者的主诊医生。研究主要结局为：诊断性检测（确认癌症是否存在）所耗费的时间和程度。

2019年12月12日至2020年12月4日期间，研究共招募6662例受试者。其中6621例受试者（99.4%）具有可分析的MCED结果。所有受试者均接受了12个月的随访，以确定癌症诊断率。

图片来源：123RF

在6621例受试者中，MCED检测到92例受试者（1.4%）携带有癌症信号，其中35例（38%）被诊断为癌症（真阳性），57例（62%）未被诊断为癌症（假阳性）。在未检测到癌症信号的6529例受试者中，有6235例（95.5%）为真阴性，86例（1.3%）为假阴性，208例（3.2%）在研究结束时未进行癌症状态评估。

在92例检测到癌症信号的受试者中，有2例在MCED结果返回之前接受鉴别诊断。其余90例受试者的分析数据显示：受试者接受鉴别诊断的中位时间为79天，其中真阳性受试者接受鉴别诊断的中位时间要短于假阳性受试者，分别为57天和162天。

论文强调，绝大多数真阳性受试者（73%）在3个月内接受了鉴别诊断。这一分析结果表明，MCED有助于缩短癌症患者的临床确诊时间。

在90例因MCED结果而接受鉴别诊断的受试者中，有44例（49%）至少进行了一次手术（如因异常影像学检查结果而进行手术）。与假阳性受试者（30%）相比，更多的真阳性受试者（82%）接受了手术。这一分析结果说明，MCED阳性受试者可通过鉴别诊断（如实验室或影像学检查）进一步明确诊断或排除，减少不必要手术的几率。

整体而言，受试者入组后的12个月内，共有121例受试者（包括35例真阳性和86例假阴性受试者）被确诊为癌症。其中，35例由MCED发现、38例由筛查发现、48例由临床诊断发现。换言之，若能联合标准筛查，MCED检测到的癌症数量或许可以增加一倍以上。

MCED发现的35例真阳性受试者，共确诊36种癌症（一例受试者被诊断出两种癌症），这包括19例实体瘤和17例血液恶性肿瘤。此外，这35例真阳性受试者中共有28例（80%）为新发癌症；6例（17%）为复发癌症；1例（3%）为新发+复发癌症（被诊断出两种癌症）。

在排除1例组织来源不确定的受试者后，34例真阳性受试者中33例的第一次或第二次组织来源预测结果正确，表明MCED对癌症信号组织来源预测的准确率为97%。总体而言，MCED的总体阳性预测值（PPV）为38%（35/92），阴性预测值（NPV）为98.6%，特异性为99.1%。

总之，PATHFINDER研究提供了通过单次血液检测筛查多种癌症的可行性证据。此外，当MCED检测呈阳性且受试者存在癌症时，该检测准确地预测了肿瘤的起源，并且缩短了受试者的确诊时间。值得一提的是，当前这项研究中，MCED检测出了许多常规筛查无法检测到的癌症类型，如可进行手术切除的早期胆管癌、小肠癌、胰腺癌和梭形细胞瘤等。

点击文末“阅读原文/Read more”，即可访问THE LANCET官网阅读完整论文。

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参考资料

[1] Deb Schrag et al. Blood-based tests for multicancer early detection (PATHFINDER): a prospective cohort study. THE LANCET (2023). DOI: 10.1016/S0140-6736(23)01700-2

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