GLP-1原料药及上游供应链专家会议纪要

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1.GLP-1 原料药供应链

(1)供应商生产方式国内目前很多斯美格鲁泰的仿制药天生产商使用化学合成法制造原料药。GLP-1 原料药的供应商主要属于国内化学合成法生产的厂家。(2)国内供应商情况上海昂博、杭州诺泰、深圳电源、成都圣诺、杭州中泰、杭州派泰等几家公司是国内的多肽药物供应商。深圳建园是最大的原料药生产商，天有12条至15条生产线。其他供应商如江苏诺泰、圣诺、钛、中泰等也拥有不少生产线，数量在4条至8条之间。(3)原料药市场空间

目前GLP-1 原料药市场空间较大，国内生产的GLP-1 原料药主要出口到美国的药房市场，以及南美和其他非法规市场。

2.诺和诺德与里来简介

诺和诺德和里来是两家竞争激烈的公司，发布新品种后另一家紧随其后。其中，斯美格鲁泰的销售额迅速增长。诺和诺德通过生物合成技术制备斯美格鲁泰的原料药，而里来采用化学合成方法制造替尔伯泰分子原料药。

3.其他相关内容

GLP-1 原料药的报价：利拉鲁泰的对外报价大概在3000元以下，索马鲁泰的价格在3000~3000多元之间。基尔博泰的原料稳定性好， 一批次的原料效期可达两年以上。原料药供应商国内原料药主要供应到医院和药房，美国非法规药房市场很大。

影响 GLP-1 原料药产量的主要是后续的合成和纯化步骤，纯化步骤是限制生产能力的关键因素。

Q&A

Q: 诺和诺德的工厂近期出了一些问题，而森美出现了供不应求的情况，这是因为生产工艺的限制吗?

A: 对于森美而言，生产工艺问题天只会在发酵阶段出现，而且对成本的影响不大。森美的生产成本主要还是在后续的化学合成阶段，成本要比发酵高3倍到4倍。此外，森美只缺少诺和诺德原研的斯美格鲁泰，国内的其他公司生产的斯美格鲁泰并不缺货。

Q: 美国市场分为法规市场和非法规市场，不符合专利要求的药物可以在非法规市场上销售，美国的非法规药房市场很大。斯美格鲁泰在国内生产的原料药，主要流向美国的药房市场或其他非法规市场。国内为什么生产这么多原料药，但国外市场上的销售量并不多?

A: 国内的原料药主要流向美国的药房市场或南美等其他非法规市场。即使未来专利期到了，其他公司的仿制药上市后，诺和诺德仍然会有一定的销售量。因此，国内每家公司生产的几百公斤原料药已经开始大量出口到国外市场，尤其是美国的药房市场。

Q: 诺和诺德的产能跟不上需求，那么生物发酵工艺是否与酵母培养等工艺有关?

A: 生物发酵工艺不是影响诺和诺天德产量的关键，而是后续的化学合成阶段和纯化中间产品的制备步骤。纯化步骤对生产能力的限制最为严格，甚至影响生产规模和产能。纯化一公斤的产量可能需要20天的时间，而纯化10公斤的产量可能需要一个月甚至两个月的时间。纯化步骤确实成为产能上的瓶颈。

Q: 原料药市场空间如何打算?

A: 关于原料药市场空间的打算，需要进一步讨论以获取更多相关信息。

Q: 原料空间市场目前能拆分成国内 cdmo 和仿制药两部分，这两部分的市场空间大概有多大?

A: 对于原研制药和仿制药工厂来说，他们对原料药的需求受制于自身的制剂生产能力和销售能力。而非规模市场的需求则不受这些限制。具体的市场容量尚无法确定。

Q: 在多肽合成的原料供应中，原料成本占制剂成本的比例以及近期的增长情况如何?

A: 目前尚无法确定整个多肽合成的原料供应在制剂成本中所占比例的增长情况，因为这需要先确定资金规模来找到拍摄原料的量。

Q: 在思美格鲁泰等药物上，原料药的成本大概是多少?替尔伯泰的成本是否可能更低?

A: 在仿制药思美格鲁泰上市后，原料药的成本大约在10元左右，其中原料药成本在4毫克 的剂量中只有大约10元的成本。同样地，如果替尔伯泰要与索玛相比，替尔伯泰的成本可能会更低，但这取决于替尔伯泰是否能够像索玛一样能够进行大规模生产。

Q: 玛氏度泰的副作用在肠胃道方面稍微明显一些，与索玛相比对减肥效果的超越程度不明显，因此替尔伯泰在市场竞争中可能不太可能打败索玛吗?

A: 目前还无法确定替尔伯泰是否能在市场竞争中打败索玛，因为在副作用和减肥效果方面，玛氏度泰的表现与索玛有所差异，但市场上还没有进行大规模的对比研究。

Q: 对于汉语来说，他们目前接受的对外订单中，有涉及纺织方面的情况吗?

A: 汉语目前主要专注于自己的仿制药产品。他们之前只做自己的仿制药，并没有向外销售。最近有关汉语在国外签下上亿美元的大单的消息，目前还不明确是否为意向单。汉语在武汉有一个生产基地，但开工率较低。

Q: 在成本方面，化学和加工涉及到许多氨基酸、缩合剂和载体等，这些在成本中所占的比例大约是多少?

A: 按原料成本来计算，原料药的成本分为物料成本和生产设备折旧人员等杂费成本，这两者大致各占一半。在物料成本中， 一半是各种溶剂，另一半则是氨基酸、缩合剂和树脂等。具体数字分布为：物料成本的一半是溶剂，再一半是氨基酸、缩合剂和树脂；缩合剂又占一半；最后的剩余部分为各种氨基酸和树脂。

Q: 氨基酸和起始数值的使用量是多少?对应的多肽是多少克?

A: 每一个氨基酸的投料大概是1~1.5公斤，30多个氨基酸算下来一共要40~50公斤的氨基 酸。起始数值大概需要4~5公斤，缩合剂也是50~60公斤左右。每一个氨基酸的投料大概是400×3一点1~1.5公斤的样子，1~1.5公斤。最终可以生产大约1.3公斤的多肽。

Q: 关于GLP-1 原料药的供应商情况如何?

A: 国内主要供应起始数值的是南开合成和西安蓝晓，这两家供应商质量较好。氨基酸供应方面，常用的是吉尔生化、成都正元、太和伟业等几家。缩合剂主要使用苏州浩帆，质量好且价格较低。溶剂方面常用的是扬子巴士，通过贸易商采购。填料方面，常用的有克瑞玛塞尔、大赛路、纳威等。纯化设备主要使用进口的诺华赛和国产的海南建邦。冻干机方面有东富龙和楚天。

Q: 关于其他行业进入多肽原料药的难度如何?

A: 如果只涉及到车间生产，没有太大的难度。但是要涉及到生产壁垒就比较大。建立起一个多肽生产车间的费用会很高，需要几千万甚至上亿元。此外，在药监部门申报 dmf 或新品种时，多肽与小分子会有很大的区别，对多肽的质量研究会更庞大和困难。

Q: 斯美格鲁肽作为一种多肽，由于其复杂的分子结构和降解问题，对质量研究提出了很大的挑战，您的公司曾经做了300多个质量研究，这是否表明多肽领域存在技术壁垒?

A: 是的，多肽领域存在一定的技术壁垒。斯美格鲁肽的分子结构复杂，且存在多达几十种消旋杂质，使得其质量研究非常困难。很多客户在自己进行质量研究时遇到了困难，最终将质量研究外包给我们来完成。这表明多肽领域的质量研究具有一定的技术难度和门槛。

Q: 除了技术壁垒，您是否还提到了其他方面的难点?

A: 是的，除了技术壁垒外，多肽领域的生产管理和工人素质也是一个挑战。与小分子的化工厂相比，多肽领域的生产车间要求管理更严格，工人需要具备较高的学历和素质。监管部门以及客户如辉瑞的审查也非常严格，每个细节都要找到问题并做出整改。因此，对工人素质的要求也很高。

Q: 总结起来，多肽领域的新进企业面临着哪些挑战?

A: 总的来说，新进多肽领域的企业面临着技术壁垒、质量研究难度大以及对生产管理和工人素质的要求较高等挑战。这些因素都对企业的发展产生一定的影响。