网织红细胞天天看，为何你还是拿捏不了贫血疾病里的它……

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网织红细胞相关参数对贫血的诊断治疗及预后均有重要价值

撰文 | 刘海滨

某日，妇科门诊副主任医师拿着患者的检验报告单咨询检验科，该患者高荧光强度网织红细胞HFR 6.1（参考值＜5），患者会不会是血液性疾病？

本文对网织红细胞相关参数详细阐述。

了解网织红细胞

红细胞发育过程中要经历几个不同的阶段，网织红细胞（RET）由晚幼红细胞脱核形成，直径约为8-9.5μm，比成熟红细胞体积略大，胞质内残存有核糖体、核糖核酸等嗜碱性RNA物质。

经碱性染料（如天青B、煌焦油蓝或新亚甲蓝活体）染色后，在油镜下观察可以看到其胞浆中的蓝色或蓝绿色点状或网织状结构，主要分为4型（I型 丝球型、II型 网型、III型 破网型、IV型 点粒型），外周血网织红细胞以IV型为主。

大量研究表明，RET是非常重要的参考指标，可以体现人体内红细胞的更新和增生情况及骨髓造血功能。红细胞破坏、不断递增的情况，或是生成不足等因素，都可以引发贫血性疾病，RET的百分含量和绝对计数等情况均发生显著变化。

随着流式技术的发展和激光加荧光染色技术的应用，网织红细胞能够快速准确地计数，同时也为红细胞的生成过程提供了可靠依据。

随着技术的发展，国内外血细胞分析仪均能对网织红细胞各阶段做出准确的分析。全自动血液分析仪是通过聚次甲基荧光染料对RET进行染色，依据RET内RNA与荧光结合的状况，得到网织红细胞相关参数：网织红细胞百分数（RET%）、网织红细胞绝对计数（RET#）、网织红细胞血红蛋白含量（RET-He）、幼稚网织红细胞（IRF）、低荧光强度网织红细胞（LFR）、中荧光强度网织红细胞（MFR）、高荧光强度网织红细胞（HFR）等参数。

未成熟网织红细胞（IRF）是晚幼红细胞向成熟红细胞转变的开始，表达骨髓造红细胞的功能，能早期反映贫血疗效、骨髓被抑制或造血重建等情况。近年来，关于IRF在贫血的诊治、骨髓移植方面的报道颇多。

这些参数是如何得到的又有什么意义？

• 网织红细胞绝对计数（RET#）

通过流式、激光加荧光技术，计算出每升血液中网织红细胞的数量，增多表示骨髓红系增生旺盛，减少表示骨髓造血功能减低。

• 网织红细胞百分数（RET%）

网织红细胞计数/红细胞数*100%，增多表示骨髓红系增生旺盛，减少表示骨髓造血功能减低。

• 网织红细胞血红蛋白含量（RET-He）

通过激光流式细胞技术，检测单个网织红细胞所获得的参数，可以有效检测骨髓新生红细胞内血红蛋白的生成状况。

• 荧光强度网织红细胞（LFR/MFR/HFR）

通过使用核酸荧光染料多聚亚甲基，可对细胞胞浆中的核酸物质（RNA）进行染色；通过激光流式细胞技术，根据RET细胞成熟度不同所产生的荧光强弱不同进行分类：越不成熟的RET其荧光越强，反之，成熟RET荧光极少或最弱，故将RET分成低荧光强度网织红细胞（LFR）、中荧光强度网织红细胞（MFR）、高荧光强度网织红细胞（HFR）三部分。

• 幼稚网织红细胞（IRF）

是高荧光强度网织红细胞（HFR）与中荧光强度网织红细胞（MFR）之和。

常见贫血性疾病的网织红细胞参数变化

对于健康成人而言，血红蛋白正常，网织红细胞可因性别、不同地区等影响[1]而出现结果略高或者略低的情况，甚至出现其他网织红细胞参数指标异常的情况，这也无需过多担心。不同荧光强度的网织红细胞比率升高或者降低，仅反应外周血中网织红细胞的成熟程度不同。但对于不同类型的贫血却意义重大。

• 缺铁性贫血（IDA）

在诊断缺铁性贫血（IDA）时，外周血的常用指标是血红蛋白（Hb）、红细胞体积（MCV）、平均血红蛋白（MCH），往往忽略网织红细胞血红蛋白（RET-He）。

有研究表明，缺铁越严重，网织红细胞计数中的RET#、HFR、LFR越高[2]。也有研究表明，诊断IDA时，RET-He的检测灵敏度、特异度、准确度均高于MCV、MCH、Hb检测，误诊率、漏诊率均低于MCV、MCH、Hb检测[3]，因此RET-He有利于IDA的早期诊断。

• 溶血性贫血

溶血性贫血主要是由红细胞存活时间缩短且骨髓代偿功能下降所致。红细胞膜缺陷、血红细胞异常及酶缺陷等内在因素以及免疫性、非免疫性等外在因素均造成红细胞寿命缩短。

韩启福等[4]表明，溶血性贫血患者RET%、RET#、IRF、MFR和HFR明显高于健康人群，RBC、Hb、LFR均低于健康人群。Li WW等[5]报道，不同贫血之间RET%存在差异，不同溶血特征的综合评估简单、实用、有效。

溶血性贫血患者促红细胞生成素（erythropoietin，EPO）应激性增加，促使骨髓造血系统不断释放RET，故而会导致HFR、MFR及IRF表达增加。因此，RET相关参数检测结果可用于诊断溶血性贫血，为临床诊断、治疗提供可靠的参考依据。

• 肾性贫血

肾性贫血是因一些有毒物质在慢性肾功能衰竭患者血浆中影响红细胞的产生和代谢，以及体内红细胞生成素（EPO）生成降低导致。引起肾性贫血的原因有很多，但EPO不足是主要原因。

有研究表明，慢性肾功能不全合并贫血患者LFR显著高于非肾病贫血患者，RET#、IFR、MFR以及HFR低于非肾病贫血患者。

RET各项参数的测定，能作为诊断、治疗肾性贫血的重要指标，反映机体骨髓造血功能，观察红系生长状况。因此，RET参数可相应作为判断肾性贫血疾病的重要标准。

其他因素导致贫血，网织红细胞参数变化

• 恶性肿瘤

恶性肿瘤在化疗时会引起机体出现不同程度的骨髓抑制，使骨髓中的血细胞前体的活性下降，HFR和MFR在早期可能出现降低，所以IRF水平会降低,随后RET才出现减低。随着骨髓功能的恢复，大量幼稚网织红细胞从骨髓释放入外周血，使IRF水平逐渐增高。

在骨髓抑制发生时，未成熟网织红细胞指数（IRF）的变化水平更早于白细胞和RET[6]，所以IRF是反映骨髓造血功能状态较为敏感的指标。IRF可作为恶性肿瘤患者化疗后骨髓抑制的早期预测指标及骨髓造血功能抑制与重建评估的早期预测指标，具有重要的临床指导意义。

• 巨幼细胞性贫血

巨幼细胞性贫血（megaloblastic anemia，MA）是由于DNA合成受损导致细胞核分裂受阻而导致的造血功能障碍引发的贫血。有核红细胞的细胞质与细胞核的成熟度产生差异，导致巨幼细胞增大，对造血功能产生影响。由于维生素B12和叶酸匮乏造成骨髓造血功能减退，引发全血红细胞总数减少，RET总数减少。

研究发现[7]，MA患者的RET%、IRF、HFR和MFR显著高于对照组，而LFR显著降低。

总结

随着检测技术的日益更新，诊断疾病的指标也更为准确、特异、灵敏，也使临床检测更加准确、方便。针对RET参数，临床医师可能仅关注到网织红细胞百分数和网织红细胞计数，往往容易忽略其他参数的意义，本文列举几种常见疾病，强调RET参数对疾病的辅助诊断、治疗判定及预后的价值。

参考文献：

[1]张时民，宋雪冬.健康人群网织红细胞参数及与成熟红细胞参数的比较研究.国际检验医学杂志,2016,(37)８: 1049-1054.

[2]毛海欧,缺铁性贫血患者网织红细胞计数、血小板参数变化与铁代谢的关系.现代诊断与治疗 .2022 , (33)4:477-479.

[3]吴倩，网织红细胞血红蛋白水平检测对缺铁性贫血的诊断价值.临床医学,2023 ,(43)3:86-88.

[4]韩启福，聂静，李子安，等 .AIHA 患者网织红细胞相关参数分析[J]. 检验医学与临床，2020，(17)6：805-807

[5]Li WW, Shi J,Huang ZD, et al. Comparison of hemolytic characteristics among paroxysmal nocturnal hemoglobinuria, autoimmune hemolytic anemia and hereditary spherocytosis[J].Zhonghua Xue Ye Xue Za Zhi, 2018, 39(4): 299-304.

[6]陈海泉,网织红分群测定对肿瘤化疗患者骨髓造血功能抑制与重建评估的临床价值.菏 泽 医 学 专 科 学 校 学 报,2016,(28)2:27-30.

[7]何莹，血液红细胞及网织红细胞参数对巨幼细胞贫血的临床检验价值。第二届全国医药研究论坛论文，2023-6-3.

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本文来源丨检验医学网

责任编辑丨舒豪

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