盘点诺和诺德「司美格鲁肽」在中国开展的3期临床试验

▎药明康德内容团队报道

近日，诺和诺德（Novo Nordisk）重磅产品司美格鲁肽由于疗效优异而提前终止肾脏结局试验FLOW研究，使得这款“明星产品”再次受到行业广泛关注。

司美格鲁肽是每周注射一次的GLP-1受体激动剂。GLP-1是肠道细胞分泌的一种多肽类激素，它通过与GLP-1受体相结合，刺激胰岛素的分泌，并且抑制胰高血糖素的分泌，从而促进葡萄糖的代谢。同时，它还能够能起到延缓胃排空和抑制食欲的效果。以司美格鲁肽为代表的GLP-1受体激动剂已被证明具有很好的降糖、减重疗效，以及安全性和心血管代谢获益。

在中国，司美格鲁肽片剂已于2021年4月获得中国国家药监局（NMPA）批准用于2型糖尿病治疗。2023上半年，司美格鲁肽2.4mg注射剂（境外商品名Wegovy）也在中国申报上市，用于长期体重管理。此外，诺和诺德还在中国开展多项司美格鲁肽3期临床试验。本文将根据中国药物临床试验登记与信息公示平台对司美格鲁肽在中国开展的临床试验进行简要梳理，看看这款突破性创新的产品还有望惠及哪些患者。

适应症：2型糖尿病合并慢性肾脏疾病

糖尿病是一种代谢性疾病，其中占比最大的2型糖尿病病因复杂，与老龄化、快速城市化、环境和生活方式的变化等都有密切关系。由于糖尿病病程长，病情复杂，血糖控制不佳容易引发多种并发症，慢性肾病正是其中之一。慢性肾病可能会进展导致肾功能衰竭，患者的心血管疾病（包括心脏病和中风）风险也更高。

此次提前结束的FLOW试验也是一项含中国的国际多中心3期临床试验。该试验目的是证明在2型糖尿病合并慢性肾脏疾病受试者中，标准治疗基础上加用司美格鲁肽与标准治疗基础上加用安慰剂相比，可延缓肾损害的进展，并降低肾脏死亡和心血管死亡的风险。该试验中国主要研究者为北京大学人民医院纪立农教授。

适应症：超重和肥胖

肥胖一直是大家密切关注的健康问题。近年来，以司美格鲁肽为代表的GLP-1受体激动剂在治疗肥胖症方面表现出显著疗效。临床研究显示，司美格鲁肽能够在68周治疗后将患者体重减轻18%的效果，目前该药已在海外获批用于控制普通肥胖症或超重。

针对超重和肥胖受试者，目前诺和诺德正在中国开展三项3期试验，分别是：1）评估司美格鲁肽2.4mg每周一次给药的有效性和安全性的国际多中心STEP 12试验；2）评估司美格鲁肽口服制剂50mg每日一次在中国超重或肥胖成人中疗效和安全性的OASIS 3试验；3）在中国超重或肥胖受试者中cagrilintide（长效胰淀素类似物）皮下注射2.4mg联合司美格鲁肽皮下注射2.4mg（CagriSema）每周一次给药的有效性和安全性的3期试验。

图片来源：123RF

适应症：降低糖尿病患者的心血管风险

心血管疾病（CVD）是2型糖尿病患者死亡和残疾的主要原因。2020年1月，司美格鲁肽注射剂已被美国FDA批准用于降低2型糖尿病和合并心血管疾病成人2型糖尿病患者的主要心血管不良事件（MACE）风险。

在中国，司美格鲁肽正在2型糖尿病患者中开展一项名为SOUL的国际多中心3期心血管结局试验。该试验目的是证实在标准治疗基础上，与安慰剂相比，口服司美格鲁肽片可降低心血管事件高风险的2型糖尿病患者的主要心血管不良事件（MACE）风险。该试验中国主要研究者为北京大学人民医院纪立农教授。

适应症：非酒精性脂肪性肝炎（NASH）

NASH是非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的晚期形式。该病是导致肝脏相关死亡的主要原因，患者特别是那些具有更多代谢风险因素（高血压、合并2型糖尿病）的患者，心血管不良事件的风险增加，发病率和死亡率也相应提高。此前，司美格鲁肽已在治疗NASH的2期临床试验中获得一些积极数据，可剂量依赖性改善患者NASH症状的消除，在治疗72周后显著改善NASH症状清除的同时，未导致肝纤维化的恶化。

在中国，司美格鲁肽正在开展一项针对非肝硬化性NASH受试者的国际多中心试验3期试验。该试验目的是证明在NASH患者中使用司美格鲁肽治疗是否可以改善肝脏组织学以及降低肝脏相关临床事件的风险。这项国际多中心3期临床试验将在全球405家机构开展，其中中国主要研究者为首都医科大学附属北京友谊医院贾继东博士。

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适应症：阿尔茨海默病

阿尔茨海默病是老年人中常见的神经退行性疾病。患有阿尔茨海默病的人的比例随着年龄的增长而增加。尽管靶向淀粉样蛋白疗法于近日取得了进展，但患者仍然存在很高的未满足医疗需求。GLP-1除了是调控血糖天然的肠促胰岛素激素，也是一种确认的神经递质，其受体在大脑的许多区域皆有表达。动物研究显示，给予GLP-1受体激动剂可以改善记忆和学习能力，增加神经元数量，减少β淀粉样蛋白（Aβ），并防止tau蛋白累积。

在中国，诺和诺德已启动一项研究司美格鲁肽用于早期阿尔茨海默病患者的试验性研究（EVOKE plus）。该试验目的是确认口服司美格鲁肽与安慰剂相比，在阿尔茨海默病导致的轻度认知障碍（MCI）或轻度痴呆受试者中认知和功能变化方面的优效性。这项国际多中心3期临床试验将在全球436家机构开展，其中中国主要研究者为首都医科大学宣武医院主任医师贾建平教授。

适应症：2型糖尿病伴外周动脉疾病间歇性跛行

间歇性跛行是外周动脉疾病引起的症状表现，该病的特征是在轻度运动中由于对下肢的血液供应（氧气）下降而导致蹒跚、跛行或小腿疼痛。间歇性跛行也是糖尿病足的特异性表现，如不及时干预治疗，可逐步进展为休息痛，进而转变为足部坏疽。

在中国，司美格鲁肽正在开展一项针对2型糖尿病伴外周动脉疾病间歇性跛行患者的国际多中心试验3期试验。该试验目的是证明在标准治疗基础上，与安慰剂相比，皮下司美格鲁肽1mg每周一次对患者行走能力的作用。这项国际多中心3期临床试验将在全球103家机构开展，其中中国主要研究者为首都医科大学宣武医院郭连瑞博士。

此外，近年来的研究还在不断发现司美格鲁肽在其它疾病中的应用，如癌症、帕金森病、以及对成瘾行为的影响等。这款 GLP-1类似物未来还有哪些治疗潜力？让我们拭目以待。

参考资料：

[1] 基于中期分析结果，诺和诺德将中止每周注射一次的司美格鲁肽肾脏结局试验——FLOW研究 . Retrieved Oct 12, 2023, from https://mp.weixin.qq.com/s/W179JRtGFQgitf9VfUC9qw

[2 ]中国药物临床试验登记与信息公示平台肾脏结局试验——FLOW研究 . Retrieved Oct 12, 2023, from http://www.chinadrugtrials.org.cn/clinicaltrials.prosearch.dhtml

[3]诺和诺德新闻稿

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