如何拯救老化的卵母细胞？

哺乳动物卵母细胞老化会导致胚胎非整倍体形成率升高，是胚胎发育能力低下和早期流产的主要原因之一。研究人类卵母细胞老化对了解人类胚胎发育特征、认识反复流产、胚胎停育、不孕不育等疾病的发病机制具有重要意义。

在大多数哺乳动物中，成熟后的卵母细胞停滞在第二次减数分裂中期（MII），直到受精或给予刺激时恢复第二次减数分裂。排卵后不及时受精，卵母细胞内一系列的生理生化反应活性将明显降低，这一现象称为卵母细胞老化。

患者夫妇总是会问，吃什么、做什么可以延缓卵母细胞老化？

医生总是在试，怎样的方案可以防止卵母细胞老化？

胚胎师总是在想，怎样改善培养技术拯救老化的卵母细胞？

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卵母细胞老化的生物学特征

卵母细胞老化是一个复杂且不可逆的生物学过程，主要表现为孤雌激活和细胞凋亡。老化会引起卵母细胞发生一系列的形态结构改变和细胞器功能下降。导致细胞质碎裂、形成染色体异常胚胎及氧化应激等，这些都会影响正常受精甚至阻滞胚胎发育。

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影响卵母细胞老化的因素

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卵丘细胞

卵丘细胞是环绕在卵母细胞周围一种特殊的体细胞，不仅对卵母细胞的成熟、发育和受精有重要作用，卵母细胞和她周围的卵丘细胞经常“对话”交换信息。有研究显示，卵丘细胞可能会通过分泌“促老化因子”的方式来加速卵母细胞的老化。

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温度

温度变化会破坏卵母细胞的纤维骨架，导致卵母细胞质量下降。高温（热应激）情况下会造成DNA碎片增加，影响卵母细胞和胚胎的质量。低温下卵母细胞酶活性降低，影响蛋白质合成，容易形成异常染色体。

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氧浓度

移植前胚胎对周围环境和培养条件非常敏感，体外培养（氧浓度为5%～20%）的卵母细胞或胚胎，比在体内成熟发育的卵母细胞或胚胎的氧浓度（约2%～8%）略高。高氧会促进卵母细胞氧化应激的形成，造成脂质氧化，妨碍DNA和蛋白质合成。用不同的培养体系发现，在低氧条件下能促进囊胚的形成，并改善胚胎质量。在低氧浓度下培养胚胎能够增加内细胞团数目，有更多的多能干细胞增殖。因此，模拟体内氧浓度，能明显延缓卵母细胞在体外培养中的老化。

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培养基

培养基成分的改变也能明显影响卵母细胞的老化情况，卵母细胞在老化过程中显示出了对环境因素、渗透压和营养物质等的敏感性也不同。

总结

虽然目前对卵母细胞老化机制有了一定的认识，但针对如何无损伤、快速的判断体外培养的卵母细胞是否处于老化的研究还很少。卵母细胞的质量和老化程度主要和患者的年龄和疾病有关，理论上胚胎师给胚胎创造的发育条件是比不上体内的，也无法把一个质量很差的卵母细胞培养成优质胚胎。但是，我们需要尽量优化体外的培养环境，延缓卵母细胞老化。近年来，科学家们都在致力于对其的深入研究，这有可能为临床应用带来新的发现。

本文作者：

韩乐，胚胎师

江苏省人民医院生殖中心

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