上海
新民晚报讯（记者 易蓉）记者日前从上海交通大学医学院获悉，上海交大医学院公共卫生学院单细胞组学与疾病研究中心肿瘤系统医学全国重点实验室王慧、刘宁宁联合团队，从肿瘤组织内分离并鉴定出一株促进肺癌发展的真菌菌株——聚多曲霉，首次阐明其促进肺癌发展的分子机制。相关论文近日在国际顶尖肿瘤学期刊《癌细胞》（Cancer Cell）在线发表。该研究具有重大的公共卫生、疾病筛查和肺癌精准治疗意义。
联合团队，通过整合深度宏基因组学、培养组学、基因组学、转录组学等多组学技术，解析了肺腺癌患者不同组织部位内的真菌微生物组的种类与分布特征，阐明瘤内真菌聚多曲霉通过与宿主之间的相互作用，诱导肿瘤免疫抑制的微环境，最终促进肺癌发展；研究同时证实聚多曲霉在肿瘤内的富集与肺癌患者的较差预后密切相关。
在公众健康领域，该发现为肺癌的早筛提供了新型真菌标志物；在疾病治疗领域，在菌株水平精准靶向真菌可以促进免疫杀伤，从而抑制肺癌的恶化进展。该项研究成果将极大推动基于靶向真菌的肺癌个体化靶向—免疫治疗新策略，填补真菌和肺癌分子机制研究方面的空白。
近年来，“多形态微生物组”被列为癌症的新标志物，促进了人类对癌症认知的重大突破。肿瘤内微生物组是肿瘤微环境的重要组成部分，其与宿主的相互作用对癌症的发生、发展至关重要，因此肿瘤内微生物研究为癌症的诊断、筛查和治疗提供了崭新的视角。然而，人们对瘤内微生物组的异质性、潜在来源和富集，以及癌症恶化等关键问题了解甚微。探讨肿瘤内四界微生物组在癌症的发病和药物治疗过程中的分子生物学机制和健康价值，将为制定中国人群癌症的精准筛查与防治策略提供重要的理论基础。
该联合团队在相关领域积累了丰富的研究基础和系列成果，包括：自主研发单细胞微生物组、单细胞蛋白质组和瘤内四界菌群时空转录组分析等核心技术，突破了传统微生物组与宿主交互作用研究的技术瓶颈，整合营养流行病学、宏基因组、蛋白质组、代谢组、单细胞组学、人群元数据和临床数据等多维度多模态数据信息，构建出膳食营养-瘤内四界微生物组（细菌、真菌、古菌、病毒）-代谢物-蛋白质-免疫状态-健康效应之间的关联和时空演化规律图谱；建立了样本采集、保存和运输、微生物组DNA富集和提取、测序和分析、培养组学分离活菌、分子、细胞和动物实验验证等一整套真菌微生物组研究的标准操作规程（SOP），目前已经在科技部国家重点研发计划项目的资助下，在全国多家医院投入使用，并与世界卫生组织（WHO）合作推动该SOP的国际化认证；在真菌与宿主相互作用分子机制研究方面，取得了系列重要研究成果。此外，依托上海交通大学医学院单细胞组学与疾病研究中心，前期研制多项单细胞前沿研究技术和瘤内四界菌群分析研究方法，建成规模最大、覆盖最广、数据最全的基于宏基因组测序的结直肠癌患者肠道四界微生物组及互作网络数据库。这些成果均为此次研究的顺利开展奠定研究基础。
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