院士带队，拿下A轮7亿融资，今年来最高！

7月10日，北京炎明生物科技有限公司（以下简称“炎明生物”）宣布于近日完成7亿人民币A轮融资，成为今年以来中国医疗健康领域A轮融资额最高的一笔交易。

资料显示，炎明生物创始人之一为中国科学院院士、德国科学院院士、2022年度威廉·科利奖获得者邵峰博士，自2015年以来，邵峰团队的研究成果不仅更加深刻的揭示了细胞焦亡的具体发生机制、改变了学界的传统定义，还指出了其在感染免疫、肿瘤免疫及炎性疾病中的作用，并在此基础上开发新的药物靶点和治疗策略。

根据公开信息，目前炎明生物已经开发了靶向Gasdermin的小分子抑制剂以及靶向ALPK1蛋白的小分子激活剂，多个管线正在推进，适应症包括脓毒症、哮喘、炎症性肠病、CAR-T治疗引起的细胞因子风暴、化疗药物导致的炎性损伤乃至肿瘤等，其中最快的项目将于今年进入临床阶段。

自2020年10月成立以来，公司已完成两轮融资，累计募资超10亿人民币，投资者包括博远资本、礼来亚洲基金、中关村发展集团、和玉资本、国投创业、中国太平、国寿投资（中国人寿旗下机构）、峰瑞资本等知名机构，其中不少机构更是多次出手，用真金白银表达了对公司前景的持续看好。

最近十余年以来，从fast-follow到me-better再到best-in-class，中国创新药经历了从无到有、从有到优的发展阶段。

展望未来，新一代Biotech要迈向新的台阶，必须从基础科学研究入手，而像炎明生物这样，由顶尖科学家牵头、将世界级的科研成果转化为药物的公司，代表着中国生物医药创新的最前沿。

顶尖科学家携手资深产业人士

2005年，完成了哈佛大学医学院博士后研究的邵峰在王晓东所长的亲自邀请下选择回国加入北京生命科学研究所，彼时北生所刚刚成立一年，邵峰成为首批研究员之一。

图：邵峰院士

在此之前，邵峰已经在中美两国的顶尖院校里接受了十余年的严格学术训练：1996年从北京大学技术物理系应用化学专业毕业后，他在1999年获得中科院生物物理研究所硕士学位，主攻生物物理和蛋白质结构，后在美国密歇根大学医学院获得博士学位，期间他已在Cell和Science上各发表1篇论文，之后又在加州大学圣迭戈分校医学院、哈佛大学医学院进行博士后研究工作。

在当时看来，拥有堪称完美的教育和科研经历的邵峰，摆在面前的是大好前程：留在美国，在一个排名前三十甚至前十的大学当教授。

于是，当邵峰选择加入北生所的时候，身边许多朋友认为他疯了。

的确，与留在美国一流大学当大教授相比，回国加入一个刚刚成立的研究所充满了不确定性。

但邵峰不喜欢墨守成规的路，他觉得“做科学本身就是探索未知，总要冒一定风险。加入北生所，也一样”。在踏上回国之旅之前，他设想了最坏的局面：给我三年时间，如果做不出东西来，我就认了，大不了卷铺盖走人。

2007年，为了更加有助于医学临床问题的解决，邵峰将研究重点从“攻方”转向“守方”，瞄准人体免疫系统抵御细菌的分子机制。

这一领域对于邵峰来说颇为陌生，整个团队用了4年时间才开始诞生成果，期间的挑战和磨难之多，可以想见。

功夫不负有心人，2015年，邵峰团队在Nature发文，首次揭示了 Gasdermin D是caspase-1和caspase-11/4/5诱导细胞焦亡的执行者，该项发现也被炎症小体的发现人Fabio Martinon称之为“也许是天然免疫领域几十年来，甚至是到将来的最重要发现。”

也就是在那一年，43岁的邵峰当选中国科学院生命科学院院士，是1600多位院士中最年轻的一位。

此后，聚焦细胞焦亡这一领域，邵峰团队不断攻坚克难，在国际顶级期刊发表多篇论文，详细阐释了Gasdermin蛋白引起细胞焦亡的具体机制，并揭示其在感染免疫、肿瘤免疫及炎性疾病中作用，这一系列发现被 Nature Reviews Immunology 期刊评为过去20年免疫学领域的20项标志性进展之一。

而随着研究的不断深入，邵峰心中那个想将科学发现转化成创新疗法的愿望越来越强烈，但苦于自身精力有限，没能将此想法付诸行动。

直到另一灵魂人物的出现。

2019年，在CRO行业工作二十余年、时任保诺中国区总裁的邓天敬经过深思熟虑之后，意识到国内创新拐点的到来，开始在全国寻找同路人。

在他的心目中，理想的合作伙伴应当包括以下三个特质：基础科学研究居于世界前列、研发成果具备转化成药物的可能性并拥有相同的想法和激情。

图：邓天敬

2020年5月，经过朋友的引荐，邓天敬找到了邵峰。第一次见面，邵峰目光中对科研的热情给邓天敬留下了深刻印象，而邓天敬深厚的产业经验和资源也让邵峰觉得机会已来。

最终，在仅仅见了两次面后，双方便一拍即合，共同创立了炎明生物。

世界级发现助力药物创新

在中国Biotech中，将全球领先的生物学发现转化为革命性创新药物的炎明生物，无疑是极少数。其中，邵峰院士在细胞焦亡领域的贡献功不可没。

细胞焦亡是一种程序性细胞死亡，表现为细胞不断胀大直至细胞膜破裂，导致细胞内容物的释放进而激活强烈的炎症反应。

细胞焦亡现象自上世纪90年代被发现，在很长一段时间内，其被混淆为细胞凋亡，之后虽然进行了区分，且发现caspase-1和caspase-11/4/5的激活可以引起细胞焦亡，但把背后的具体发生机制学界并不清楚。

2015年，邵峰团队与基因泰克的Vishva Dixit 团队同时发现，caspase-1和caspase-11/4/5是通过切割一个叫做Gasdermin-D（GSDMD）的蛋白而诱发细胞焦亡的，此后的一系列研究指出GSDMD蛋白是caspase-1和caspase-11/4/5诱导细胞焦亡的执行者。

随后几年，邵峰团队陆续发现Gasdermin家族中其他蛋白与细胞焦亡之间的关系，证明Gasdermin家族蛋白（A/B/C/D/E）的N端结构域都具有诱导细胞焦亡的功能，而除GSDMD外，其它家族成员并不是炎性caspase的底物。这些发现使得细胞焦亡已被重新定义为“Gasdermin介导的程序性坏死性细胞死亡”，开辟了一个新的程序性细胞坏死的研究领域。

而细胞焦亡作为一种重要的天然免疫反应，如果Gasdermin家族蛋白被过度激活，往往会引发一些自身免疫疾病的发生，而如果被过度抑制，又会对影响人体杀伤肿瘤细胞的效果。

那么反其道而行之，激活或抑制反常表达的Gasdermin家族蛋白（即以其为靶点），将有助于涵盖众多疾病的药物开发。

科学家们已经发现，Gasdermin D在感染诱发的脓毒症中起到了关键作用：其过度激活会导致弥散性血管内凝血与多器脏衰竭，相关抑制剂存在治疗脓毒症的潜在效力；Gasdermin B的异常表达与哮喘、溃疡性结肠炎等慢性炎症的发病有关，因此对它的抑制可能治疗这些疾病；而Gasdermin B/E在某些肿瘤类型中高表达，因此如果设计药物激活它们则可能成为有效的癌症药物。

图：Phe-BF3介导的生物正交剪切系统在细胞内可控释放Gasdermin蛋白

而在这一领域，炎明生物走在前列。

2022年8月，炎明生物宣布，公司在世界上首次解析了 Gasdermin 蛋白和小分子抑制剂复合物的高分辨率晶体结构，生成了全球首个特异性针对Gasdermin蛋白的抑制剂。根据最新信息，相关药物预计将于2024年进入临床阶段。

此外，基于团队在细菌和免疫系统的多年探索和积累，炎明生物在其他天然免疫调控项目上也获得了重大的进展。

作为细菌代谢产物H1b-ADP的类似物，公司开发的一款ALPK1激动剂预计将于2023年进入临床阶段，作为一款新兴靶点，ALPK1与包括痛风、慢性肾病、心肌梗塞、肺癌、结直肠癌和乳腺癌等众多疾病相关。

中国Biotech向源头进军

炎明生物的诞生，是“天时”、“地利”和“人和”共同作用下的结果。

所谓“天时”，即中国创新药经过十余年发展，靶点内卷、国际化受阻成为行业痛点，对于源头创新的呼声越来越高，而炎明生物的出现恰好顺应了这一潮流。

所谓“地利”，则是当下政府和和市场力量对于创新的重视，为炎明生物的快速成长提供了支持。

得益于北京市政府和昌平区政府的支持，公司位于中关村生命科学园、占地面积3400平方米的研发中心仅用4个月便投入使用。

所谓“人和”，则是公司董事长邵峰和CEO邓天敬的强强联合，前者带领团队几十年如一日地攀登着生命科学的高峰，后者在时代大势面前选择华丽转身，加入初创公司，搭建起从实验室到药物工厂的桥梁。

事实上，院士+保诺CEO的组合，已经成为中国Biotech中的黄金搭档。

此前，美国科学院院士王晓东与原保诺CEO欧雷强联合创办百济神州、中国科学院院士施一公与原保诺CEO崔霁松共同创立诺诚健华。前者现已跻身中国创新药“一哥”，后者则在登陆港交所三年后成功“摘B”，两家公司均是中国创新药企中的佼佼者。

当然，极高的风险是所有创新药物研发过程中都要面对的问题，而对执着于源头创新的炎明生物而言，这一现象将更加突出。

翻开药物研发的历史，一个全新靶点的发现到成熟开发，往往需要十余年乃至几十年的探索。期间的失败案例数不胜数，摆在炎明生物面前的，是一条人迹罕至的荒原。

要从中蹚出一条生路，需要极大的智慧和坚持，也少不了运气的加持。

而无论最终结果如何，炎明生物无疑已经证明：中国的生物医药企业，正在向源头和基础创新进军，在不远的将来，将有无数患者因此受益。