超罕见骨病！进行性骨化性纤维发育不良首个治疗方法在美获批

进行性骨化性纤维发育不良是一种极其罕见的骨疾病，其特征是正常骨骼以外区域的骨骼发育异常。该疾病会导致运动受限和关节融合，从而导致畸形、活动受限和过早死亡。以前，该疾病仅有治疗症状（包括疼痛）的药物。现在，一种被认为可以减少这些骨骼外骨沉积物的形成，从而打击这种疾病的潜在机制的药物在美国获得了批准。

益普生于8月16日宣布，美国食品药品监督管理局(FDA)批准Sohonos(palovarotene)胶囊，作为一种类视黄醇，用于减少8岁及以上女性和10岁及以上男性进行性骨化性纤维发育不良(FOP)成人和儿童患者的新异位骨化体积。这是该病第一个也是目前唯一一个治疗方法。

Palovarotene通过选择性靶向视黄酸信号通路中的视黄酸受体γ(RARγ)来减少新的异常骨形成。

到目前为止，该药物仅在加拿大上市，并在阿拉伯联合酋长国(UAE)有条件批准。今年早些时候，该药物被EMA人类药物委员会拒绝批准，益普生对这一决定提出上诉，但没有成功。

FDA的批准基于3期MOVE试验(NCT03312634)的数据，这是一项非盲研究，招募了4岁及以上患有R206H突变的进行性骨化性纤维发育不良患者。

患者(N=97)接受口服palovarotene 5mg每日一次，症状发作时增加至20mg每日一次，持续4周，随后10mg每日一次，持续8周（慢性/突然发作方案），对于持续症状，以4周为增量延长发作治疗。如果患者在发作治疗期间的任何时候再次发作或发生重大高风险创伤事件，则重新开始为期12周的治疗。

主要终点是通过低剂量全身计算机断层扫描测量的新异位骨化体积的年化变化。将疗效数据与来自进行性骨化性纤维发育不良自然史研究(NHS)参与者的数据进行比较(未经治疗超出护理标准；NCT02322255)。

根据线性混合效应模型，NHS中接受慢性/突然发作palovarotene治疗的患者的平均年化新异位骨化为9.4cm³/年，未经治疗的患者为20.3cm³/年。治疗效果约为10.9cm³/年（95%CI，-21.2，-0.6）。该药物使年化异位骨化体积减少了54%。

治疗中报告的最常见不良反应是皮肤干燥、嘴唇干燥、关节痛、瘙痒、四肢疼痛、皮疹、脱发、红斑、头痛、背痛、皮肤剥落、恶心、肌肉骨骼疼痛、肌痛、干眼、过敏、周围神经水肿、疲劳。

Sohonos的标签包括一个关于FOP患儿胚胎-胎儿毒性和骨骺过早闭合风险的黑框警告。由于有致畸的风险，Sohonos在怀孕期间是禁用。在开始治疗前，应进行阴性妊娠试验。

参考来源：‘US FDA approves Ipsen’s Sohonos™ (palovarotene) capsules, the first and only treatment for people with fibrodysplasia ossificans progressiva’，新闻发布。Ipsen；2023年8月16日发布。

注：本文旨在介绍医药健康研究，不作任何用药依据，具体用药指引，请咨询主治医师。