人物专访 | 清华大学俞立教授领衔创立，天使轮融资超亿元，迈格松生物有何特色？

▎药明康德内容团队报道

2023年7月25日，创新药初创公司北京迈格松生物科技有限公司（Migrasome Therapeutics，下称“迈格松生物”）宣布完成超亿元天使轮融资。天使加轮融资由中关村协同创新基金、中关村启航基金共同领投，融资所得资金将用于推动基于迁移体生物学的药物递送平台及迁移体相关药物开发。这一消息引起了业界对迈格松生物这家新锐公司的关注。

公开资料显示，迈格松生物成立于2022年4月，由清华大学生命科学院俞立教授领衔创立。该公司的主要研究对象是——迁移体，这是俞立教授团队在2012年首次发现并命名的一种全新细胞器。迁移体的发现于2015年在Cell Research上发表后，俞立教授团队系统性地研究了迁移体的形成机制和生理功能。目前，迈格松生物正在基于俞立教授团队在该领域的创新发现，开发基于迁移体生物学的药物递送平台和基于迁移体生物学的创新药物。2023年5月，迈格松生物宣布加入罗氏中国加速器，以加速推动迁移体相关的药物研发。

那么，迁移体到底是什么？它与疾病的发生有着怎样的关联？基于迁移体开发的药物递送平台和药物都有哪些潜力？带着这些问题，药明康德内容团队日前专访了清华大学生命科学学院教授、迈格松生物科学创始人俞立教授。俞立教授在北京大学取得博士学位，后在美国国立卫生研究院从事博士后研究工作，于2008年授聘为清华大学生命科学学院教授。他作为通讯作者在Science、Cell、Cell Research、Nature Cell Biology、Dev Cell等国际顶尖科学杂志发表多篇文章。俞立教授团队围绕迁移体的形成机制和生物学功能进行了深入、系统地研究，这也是迈格松生物创立的科学基础。

药明康德内容团队：首先祝贺迈格松生物完成超亿元天使轮融资。在您看来，迈格松生物的哪些核心优势吸引了投资机构的关注？

俞立教授：我个人觉得是原创性。迈格松生物致力于推动基于迁移体生物学的药物递送平台和迁移体相关的药物开发。迁移体生物学是我的实验室率先发现， 在过去十年中我们对迁移体进行了系统、深入地研究，认识到迁移体生物学的转化潜力。迈格松生物是一家真正拥有底层生物学发现能力的公司，我们做的都是一些原创性的研究工作，我个人认为这是投资人看好我们的一个核心因素。

药明康德内容团队：“迁移体生物学”是个很新的概念，能否介绍下迁移体在人类疾病发生中的作用？以及这项新发现在药物开发领域有哪些潜在的应用场景？

俞立教授：迁移体是我们团队经过十余年的研究发现的一种全新的细胞器。具体而言，它是细胞迁移过程中产生出的一种膜性细胞器。在显微镜下，快速移动的细胞身后拖动着大量长长的丝状线条，被称为“收缩丝”。收缩丝末端和交叉点上不断地会生长出一些大型囊泡结构，这些囊泡结构就是迁移体。理论上，会动的细胞基本都有迁移体。例如，迁移能力很强的中性粒细胞就会产生大量的迁移体。

随着细胞类型、状态的差异，迁移体会包含不同丰富多样的内含物，介导包括胚胎发育、免疫反应、癌症转移等在内的多种关键的生理过程，是体内天然信号递送系统。信号递送系统通常都和疾病的发生、发展过程密切相关。我们已开展的研究显示，在正常生理条件下和病理条件下，迁移体的表达水平是不一样的，迁移体的过多产生会导致一些疾病的发生。基于这些发现，我们认为可以把迁移体当作一个靶点，利用小分子或者大分子来抑制迁移体的产生的水平，就有望治疗一些疾病。目前，基于迁移体的药物开发还处于早期。从已有的生物学研究来看，这类药物比较有潜力用于治疗免疫系统疾病和肿瘤。另一方面，由于迁移体是细胞进化出来的一个天然的信号传递系统，因此也可以把它当作药物递送系统。

药明康德内容团队：基于迁移体生物学的创新药开发面临的挑战主要有哪些？迈格松生物的整体开发策略是什么？目前都取得了哪些进展？

俞立教授：主要的挑战在于迁移体生物学比较新，没有相关经验可以借鉴。从2015年首篇关于迁移体的文章面世到现在也才8年时间，虽然目前已有很多实验室加入到迁移体的研究队列，但我们对该领域的了解还只是冰山一角，还有很多未知的东西等着我们去探索。因此，我们在开发迁移体靶向药物的过程有点像“一边造飞机，一边开飞机”，挑战还是蛮大的。

迈格松生物整体的开发策略可以归纳为“3R”。第一个“R”是READ，即基于迁移体的疾病解析。迁移体是机体正常生理的一部分，但在病理条件下，它的数量、组成都会变化。因此，我们希望通过对迁移体进行分析，找到与一些重要疾病相关的生物标记物。在这方面，我们进展的还比较顺利。目前团队已找到了从血液里高度纯化迁移体的方法，并已开始和多家医院开展合作，通过病人的样品寻找生物标记物。

第二个“R”是RECTIFY，即纠正迁移体异常。在过去10年中， 我们对迁移体的产生机制进行了深入、系统地研究， 目前我们已经找到了一些调控迁移体产生的关键分子，并揭示了相关的分子机制。这些工作为开发抑制或促进迁移体产生的化合物奠定了基础。相关工作正在推进中，但整体还处于比较早的阶段。

第三个“R”是REBUILD，即改造迁移体进行药物递送。这是迈格松生物目前进展最快的一个方向。药物递送系统是用于控制药物的释放、靶向以及体内吸收的材料或装置。新一代药物递送系统旨在解决不同细胞种类的靶向给药、克服复杂生物屏障（如血脑屏障）以及提高复杂药物（如核酸）递送效率。迈格松生物基于迁移体这一自然界的高效递送系统的生物学特性设计开发了工程化迁移体递送技术平台，该平台具有生物兼容性高、容量大、靶向性高、低毒性、生产难度低、产量高等特点，可用于递送小分子药物、大分子药物、抗原等物质。目前我们正在基于工程化的迁移体疫苗平台开发肿瘤疫苗，并观察到了一些初步的积极数据。

药明康德内容团队：创业以来，您和团队遇到的最大的内外部挑战是什么？你们计划如何解决？

俞立教授：创业的确不是一件容易的事。我觉得自己比较幸运，在创业过程中遇到了罗川先生，他是迈格松生物的共同创始人兼首席运营官，在创立公司及上市公司运营、产品商业化方面拥有20多年经验，因此迈格松生物的运营和管理工作主要由他负责。我作为公司科学创始人，主要负责公司科研方面的工作。一年多来，我也是颇有感触。管理公司的团队要比管理实验室复杂的多，我目前也是正在学习、调整过程中，希望自己以后可以做得更好。

药明康德内容团队：您如何看待当前中国医药的创新趋势？创新机会在哪里？您对未来几年的预判是什么？

俞立教授：我对中国医药未来的创新趋势是非常看好的。我将从大学教授的视角来分享一点个人的看法。过去这些年，得益于政策的引导和支持，中国高校和科研院所对基础生物学研究也越来越重视，不仅培养了许多优秀的科研人才，也在基础研究领域取得了许多进展，这些都为创新药的开发奠定了基础。另外，从我与投资人接触的过程来看，投资界对于原创新药的开发还是很支持的。因此，我认为中国未来的创新药研发会是百花齐放的景象，同时原创新药的比例会越来越高。

药明康德内容团队：您如何看待“合作”在当下生物医药创新生态中的作用和影响？具体到贵公司致力于的原创新药研发领域，您觉得合作主要体现在哪些方面？以及最需要怎样的合作，以更好地促进创新？

俞立教授：合作是非常重要的。对于原创新药的研发，尤其需要产学研间的相互合作。在迈格松生物，我们也非常重视合作。例如：在科学研究方面，我们已和清华大学的相关实验室进行合作；在产业化方面，我们已加入了罗氏中国加速器，希望可以借助罗氏中国加速器的资源和力量来加速开发基于迁移体的药物递送平台和免疫及肿瘤领域的创新药物。展望未来，我们也可能会考虑和大型药企等合作。

药明康德内容团队：如果我们10年后再次讨论这个行业的发展，您认为我们会谈论哪些话题或已经取得的成果？

俞立教授：我觉得10年后可能会谈论的话题有很多。一是基础研究的发展和人才的培育，届时我们应该会讨论中国的基础研究在过去十年里都发生了哪些变化，取得了哪些研究成果，培育了哪些人才，以及有哪些研究真正转化成了造福病患的新药等等。二是生物医药产业界的变化，是否有与科研界发展相配套的产业体系。三是投融资环境的变化。四是监管政策的变化。

药明康德内容团队：作为中国创新药领域的科学家和创业者，您还有哪些观点和声音希望向业界传递？

俞立教授：从促进创新的角度，我认为目前的科研体系还需要一些改善。近两年政策上一直在提倡有组织的科研，这当然非常重要。例如，当某些领域的研究取得了“点”的突破后，如何再在“面”上取得更多进展，这时有组织的科研体系和结构就显得格外重要。但同时我也想强调的是，很多时候所谓的“0~1”的原创发现并不是计划出来的，而是科学家们的偶然性发现。所以，我觉得自由探索式的科研也非常重要，它和有组织的科研可以齐头并进，相辅相成。另外，期待高校和科研院所科学家们可以有更好的创业环境，以更好地推动基础生物学领域研究成果的产业化。

参考资料：
[1] 迈格松生物官网.From http://www.migrasome.com/col.jsp?id=105

[2] 迈格松加入罗氏中国加速器，加速推动迁移体相关的药物研发. Retrieved May 12, 2023 from http://www.migrasome.com/nd.jsp?id=17

[3] 探秘细胞“新大陆” 超级显微镜看到“超快”迁移体. Retrieved May 28, 2021 from https://www.ncsti.gov.cn/kjdt/kjrd/202105/t20210528_33226.html

[4] Liang Ma, Ying Li,etal (2015). Discovery of the migrasome, an organelle mediates release of cytoplasmic contents during cell migration. Cell Research. doi: 10.1038/cr.2014.135

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