曲声悠扬，“响”誉全球：国产曲妥珠单抗的“环球征程”

*仅供医学专业人士阅读参考

回顾国产曲妥珠单抗打造国际化品质的精彩征程。

踏上梦想的征途是实现价值的起点。作为中国首个上市的曲妥珠单抗生物类似药，汉曲优*以“不让一个HER2+患者落下”为宏愿，不断拓展“全球版图”，目前已经在40多个国家和地区获批上市，并将前往更多的国家和地区，为当地的HER2+乳腺癌和胃癌患者带来希望。

厉兵秣马，环球征程的伊始

为能顺利获得全球“通行证”，首个国产曲妥珠单抗从一开始就前瞻性地按照中国及欧美生物类似药相关法规进行开发，并与原研药开展多项头对头对比研究，包括药学对比研究、非临床比对研究和临床比对研究等。此外，复宏汉霖也为其打造了符合全球标准的生产基地和配套的质量体系。在2020年4月，复宏汉霖的徐汇基地就已通过欧盟GMP现场核查，用于“国产曲妥珠单抗”原液和制剂的生产，成为国内首个获得中国和欧盟双生产质量管理规范（GMP）认证用于生产自主研发抗体生物药的GMP工厂，打破了国产单抗生物药在海外上市的GMP壁垒。

早在2017年，复宏汉霖就已为国产曲妥珠单抗开展了国际商业化布局，悄然为这场“环球征程”做好铺垫。如今，复宏汉霖已携手Accord、Abbott、Cipla、Eurofarma、Elea、雅各臣药业和KG Bio等诸多国际一流生物制药企业在海外全面布局，对外授权覆盖约100个国家和地区。

复宏汉霖在前期所付出的努力为国产曲妥珠单抗去往更多国家和地区打下了坚实的基础。

遍地开花，国产自研的骄傲

当一切准备就绪，国产曲妥珠单抗便即刻启程——于2020年7月和8月相继于欧盟和中国获批上市，以比肩国际的质量开启了中国生物医药研发成果的国际化新篇章。短短三年间已在世界各地留下了足迹，同时，它的身影也活跃在各大国际“舞台”。

国产曲妥珠单抗与原研的头对头对比研究陆续刊登在国际权威期刊，一步步证实了其质量、有效性和安全性与原研曲妥珠单抗高度相似。

➤ 2020年，国产曲妥珠单抗与原研曲妥珠单抗的药学相似性研究首次刊登于国际生物药权威期刊BioDrugs[1]。同年，其I期临床研究结果发表于国际期刊Cancer Chemotherapy and Pharmacology，证实了国产曲妥珠单抗与中国和欧盟市售的原研曲妥珠单抗在中国健康男性受试者中的安全性和药代动力学特征具有等效性[2]，也进一步为后续大型国际多中心III期临床研究提供支持。 ➤2021年，其国际多中心III期临床研究（HLX02-BC01）的主要终点、次要终点和安全性等数据在BioDrugs上发表。次年，HLX02-BC01的最终分析结果——3年总生存率（OS）正式公布，该III期临床研究结果充分证明，国产曲妥珠单抗与原研曲妥珠单抗在招募的全球各地区的649例HER2+复发或转移性乳腺癌患者中具有相似的疗效和安全性（3年OS率：57.5% vs. 54.0%，P=0.229）[3]。

同时，国产曲妥珠单抗的真实世界研究结果也陆续在国际性期刊和学术大会揭晓，充分验证了其可靠的疗效和安全性，进一步为临床使用增添了信心。

➤ 2021年，国产曲妥珠单抗联合吡咯替尼和白蛋白紫杉醇新辅助治疗II-III期HER2+乳腺癌的前瞻性、开放、多中心研究以摘要及壁报形式正式亮相国际性乳腺癌学术大会-圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS），展示了此联合疗法对于II-III期HER2+乳腺癌患者的安全有效[4]。 ➤ 2022年，南京鼓楼医院回顾性分析（双臂对照）也荣登国际期刊Journal of Oncology。研究结果表明， 在 新 辅助治疗中 与原研 曲妥珠单抗相比， 国 产曲妥珠单抗具有相似的疗效和安全性，为HER2+乳腺癌患者提供了治疗选择 [5] 。 ➤ 此外，国产曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗双靶新辅助治疗HER2+乳腺癌的真实世界研究亮相于2022 SABCS，该研究共纳入85例患者，总体病理学完全缓解率达到64.7%，与原研药的真实世界研究和既往的III期临床试验的疗效结果都高度相似[6]。

正因在国际性舞台的华丽亮相和出色表现，国产曲妥珠单抗被多个指南和共识推荐作为原研药的合理替代而使用——先后被写入《中国生物类似药专家共识》、《CSCO乳腺癌诊疗指南》、《中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范》、《乳腺癌靶向药物静脉输注规范专家共识》等权威指南。

国产曲妥珠单抗在各国际“舞台”的频频登场，展示了自己身优秀的品质，赢得了广泛认可，为进驻广阔的海外市场夯实了根基。

截至目前，该国产曲妥珠单抗已在中国、英国、法国、德国、瑞士、澳大利亚、芬兰、西班牙、阿根廷、沙特阿拉伯等40多个国家获批上市，并陆续获得诸多国家卫生体系认可，已成功进入英国、法国、德国、比利时等国家和地区的医保目录，惠及全球广泛的患者群体。

赤子之心，中国患者的福音

为了使更多中国患者获益，作为“民族药”代表的国产曲妥珠单抗，聚焦国内临床需求积极打造自身独特优势，并通过多个维度持续提高药物可及性。

通过人性化的药物剂量设计，推出了更加适合中国患者的双规格（150mg和60mg）。双规格灵活组合更加贴合中国女性常见体重区间，达到更灵活的用药方式，进一步满足临床需求。同时，双规格国产曲妥珠单抗无需余液保存，也提升了临床管理效率，保障了患者用药安全性和便利性，有助于进一步缓解患者经济负担，提高医保使用效率；此外，国产曲妥珠单抗不含防腐剂，更加安全，为患者的治疗保驾护航。

自2020年8月实现国内商业化销售，国产曲妥珠单抗（150mg）已于2021年上半年完成中国境内所有省级招标挂网和医保准入；60mg剂型自2021年8月获批上市以来，也已完成中国境内29个省份的招标挂网和所有省份的医保准入。截至2023年6月，累计惠及约14万名中国患者。

2022年5月，复宏汉霖松江基地（一）新增获批24000L产能，可以全部应用于商业化生产，积极助力国产曲妥珠单抗的增效扩产，有力保障市场持续放量。徐汇基地和松江基地（一）两个生产基地形成协同效应，实现国产曲妥珠单抗全球市场常态化供货。即使中国患者基数如此之大，也能保障供应，有效规避因用药需求持续增长但供应量不足，患者迫不得已停药的情形出现。

此外，复宏汉霖始终秉持“以患者需求为核心”的行动理念，在过去三年中，围绕药品准入、医疗大数据、创新支付等多个维度持续打造“不让一个HER2+患者落下”生态圈，并坚持开展以“优医相助——乡村医疗关爱公益行”为代表的多项公益项目，切实帮助患者、基层医疗机构和医务工作者等各方，为推动中国基层医疗建设和肿瘤诊疗的高质量发展做出积极贡献。

总结

以世界为目标需要强大的能力，更能证明自身的多种价值。国产曲妥珠单抗的“环球征程”，展示了其国际化品质的进程，更代表着它能够给中国乃至全球患者带来高品质的治疗。征途还在继续，国产曲妥珠单抗将承载着“不让一个HER2+患者落下”的宏愿继续前行，为更多国际品质创新药领航。

*本文中汉曲优为复宏汉霖研发生产的曲妥珠单抗

参考文献：

[1] Xie L，Zhang E，Xu Y，et al. Demonstrating Analytical Similarity of Trastuzumab Biosimilar HLX02 to Herceptin® with a Panel of Sensitive and Orthogonal Methods Including a Novel FcγRIIIa Affinity Chromatography Technology. BioDrugs 34, 363–379 (2020).

[2] Zhu X，Ding Y，Yu Y，et al. A Phase 1 randomized study compare the pharmacokinetics，safety and immunogenicity of HLX02 to reference CN- and EU-sourced trastuzumab in healthy subjects. Cancer Chemother Pharmacol. 2021;87(3):349-359.

[3] Xu B，Zhang Q，Sun T. et al. Efficacy，Safety，and Immunogenicity of HLX02 Compared with Reference Trastuzumab in Patients with Recurrent or Metastatic HER2-Positive Breast Cancer: A Randomized Phase III Equivalence Trial. BioDrugs 35，337–350 (2021).

[4] Shao B，Yu Z，Wang Y，et al. Abstract P2-13-37: A prospective，open，multi-center clinical study of pyrotinib combined with trastuzumab and nab-paclitaxel in neoadjuvant treatment for stage II-III HER2-positive breast cancer patients. Cancer Res 15 February 2022; 82: P2–13–37.

[5] Liu Z，Guan Y，Yao Y，et al. Effectiveness and Safety of Zercepac andReference Trastuzumab in the Neoadjuvant Setting for Early-Stage Breast Cancer:A Retrospective Cohort Study. J Oncol. 2022 Nov 3;2022:9998114.

[6] Liu Y，Zuo WJ，Wang RX，et al. Trastuzumab (HLX02) plus Pertuzumab as Dual-target Neoadjuvant Therapy for HER2- positive Breast Cancer: A Real-World Study. SABCS，2022. Abstract P1-11-20.

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