FDA批准Balfaxar用于在紧急手术和侵入性手术中逆转华法林

华法林和类似药物广泛用于预防心脏病发作或心脏瓣膜手术后出现血栓。这些药物还用于预防深静脉血栓、肺栓塞，并降低房颤患者中风的风险。但这些药物会增加出血风险，这是手术期间严重的并发症风险。为了应对这种风险，Octapharma研发了一种治疗方法，可以快速恢复血液的凝固能力。

美国Octapharma公司于7月26日宣布，药物Balfaxar（凝血酶原复合物浓缩物，人类-lans）已获得美国食品和药物管理局(FDA)的批准，用于在需要紧急手术或侵入性手术的成年患者中紧急逆转由维生素K拮抗剂（如华法林）治疗引起的获得性凝血因子缺乏症。该药物在欧洲和加拿大已获批上市，名为octaplex。

Balfaxar是一种人血浆来源、纯化、病毒灭活和纳米过滤的非活化凝血酶原复合物浓缩物，含有凝血因子II、VII、IX和X以及抗血栓蛋白C和S。它的目的是抵消血液稀释药物华法林的作用。Balfaxar可暂时纠正缺乏其中一种或多种因子的患者的凝血缺陷。

该批准基于随机、双盲LEX-209研究(NCT02740335)的数据，该研究评估了Balfaxar对于因口服维生素K拮抗剂治疗而导致获得性凝血因子缺乏且需要紧急手术的患者的疗效和安全性。

患者被随机分配接受单剂量Balfaxar(n=105)或Kcentra(n=103)。Kcentra是四因子凝血酶原浓缩物(4F-PCC)，是一种至少含有四种凝血因子的冻干浓缩物。据报告，Balfaxar组和Kcentra组的起始国际标准化比率(INR)分别为3.96和3.56。

结果显示Balfaxar治疗不劣于Kcentra。在预先指定的中期分析中，Balfaxar组中94.6%的患者达到了主要终点，实现了有效止血，而Kcentra组中为93.5%。在最终分析中，Balfaxar组和Kcentra组的有效止血率分别为94.3%和94.2%，差异为0.1%。

在Balfaxar组和Kcentra组中，在输注结束后30分钟达到INR≤1.5(次要终点)的患者比例分别为78.1%和71.8%。

Balfaxar治疗患者报告的最常见不良反应是手术疼痛、伤口并发症、乏力、贫血、排尿困难、手术呕吐和导管部位相关反应。

使用血液稀释剂华法林的患者在面临紧急手术或其他侵入性手术时有出血风险。Balfaxar是一种凝血因子替代药物，为需要四因子凝血酶原浓缩物药物的患者提供了一种新疗法。不过，Balfaxar标签上的黑框警告强调了严重且可能致命的动脉和静脉血栓栓塞并发症的风险。

在FDA给Octapharma的批准信中，监管机构表示，仅对上市后的严重不良事件进行分析不足以评估这些血栓栓塞风险。该机构要求进行一项上市后研究，必须纳入至少3574名患者。Octapharma必须在今年年底前向FDA提交试验方案，并在2031年底前完成研究。

另外值得注意的是，Octapharma也在试验Balfaxar治疗与直接口服抗凝剂疗法相关的大出血。此类药物包括百时美施贵宝和辉瑞的Eliquis，以及强生公司的Xarelto。

参考来源：‘Octapharma's Prothrombin Complex Concentrate, Balfaxar®, Receives FDA Approval For Warfarin Reversal in Urgent Surgery & Invasive Procedures’，新闻发布。Octapharma USA；2023-07-26发布。

注：本文旨在介绍医药健康研究，不作任何用药依据，具体用药指引，请咨询主治医师。