一文看懂胰岛素抵抗的评估！这三类方法你得知道

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作者丨Key

引言

是机体调节血糖最重要的激素，由胰岛β细胞分泌。胰岛素主要通过两种途径降低血糖：一是促进肌肉及脂肪组织摄取；二是抑制肝脏葡萄糖输出。

胰岛素抵抗又称胰岛素敏感性下降，是指胰岛素调节血糖的作用减弱，它是机体对能量过剩的一种代偿反应。长期摄入高糖、超重或肥胖会使胰腺超负荷工作、分泌更多的胰岛素以平衡血糖。

胰岛素抵抗有很多危害，除不能起到应有的降血糖作用，还会引起血管内皮的增生，与脂肪肝、心脑血管疾病、下肢血管疾病相关。那么，应该怎么判断胰岛素抵抗呢？对于此类患者，治疗策略是什么呢？

一、临床角度

• 观察患者外貌，肥胖人群多存在胰岛素抵抗；黑棘皮病 （颈部、腋下皮肤发黑） 也可能存在胰岛素抵抗。

•合并血脂异常、合并脂肪肝、早发心脑血管疾病、多囊卵巢综合征、高雄激素血症人群多存在胰岛素抵抗。

• 临床使用大量胰岛素治疗时，血糖居高不下的患者考虑存在胰岛素抵抗。临床上对于胰岛素用量＞200IU/d定义为严重的胰岛素抵抗。

• 另有一些少见的与基因遗传有关的胰岛素抵抗，如妖精综合征、脂肪萎缩综合征等。

二、实验室角度

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直接检测胰岛素敏感性的方法

■1. 示踪剂检测

• 由于胰岛素抑制肝脏葡萄糖产生，测定肝脏葡萄糖产生速率 （HGP） 是目前国际上评价肝脏胰岛素抵抗的最常用的方法。可以应用在基础状态和钳夹技术中，稳定同位素示踪适合各类研究人群。

• 正常人体HGP的生成速率约为2 mg·kg-1·min-1。

■2. 胰岛素抑制试验（IST）

• 本试验可适用于各研究人群。

• 在无胰岛素抵抗的正常人稳态血浆葡萄糖 （SSPG） 浓度在100mg/dl左右时，SSPI浓度约为100μU/ml；当SSPG明显升高，>100 mg/dl时，则说明机体存在胰岛素抵抗。

■3. 高胰岛素正葡萄糖钳夹（HEC）技术

• 本试验被国际上认为是评价胰岛素抵抗的金标准，可适用于各研究人群 。

• 在正常糖代谢人群中，当血浆胰岛素浓度达到50 mU/L以上时，机体的肝脏葡萄糖输出几乎被全部抑制。陈蕾等于2001年在国内首次建立了扩展HEC，通过对22例上海市正常体重-正常糖耐量个体进行试验，认为葡萄糖利用率低于4.93 mg·kg-1·min-1即可判断为胰岛素抵抗。

• 该试验需要特殊设备和专业人员，过程中需多次抽血，一般仅用于科学研究。

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空腹状态下间接检测胰岛素敏感性的方法

空腹状态指数主要包括稳态模型（HOMA）评估胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）和β细胞功能指数（HOMA-β）；定量胰岛素敏感性检测指数（QUICKI）、李光伟指数和Bennett胰岛素敏感性指数（Bennett ISI），只需过夜空腹后测定FINS和空腹血糖（FPG）水平，根据相关公式计算出相应指数。

■1. HOMA

• HOMA-IR=FPG×FINS/22.5；HOMA-β=20×FINS （/FPG－3.5） 。FPG单位为mmol/L，FINS为μU/ml。

• 根据WHO建议，胰岛素抵抗可定义为低于非糖尿病受试者胰岛素钳夹评估的葡萄糖利用率的最低四分位数，或高于非糖尿病受试者HOMA-IR指数的最高四分位数 （75th） 。

■2. QUICKI

• QUICKI=1 （/Log FPG + LogFINS） 。FPG单位：mg/dl，FINS单位：μU/ml。

• 由于种族、性别、研究对象等不同，且胰岛素测定尚未标准化，不同实验室的QUICKI切点变化是不可避免的，各实验室应建立自己的正常范围。

■3. 李光伟指数

• 李光伟指数=1 （/FPG×FINS） 。FPG单位：mmol/L，FINS单位：μU/ml。

• 因我国各地实验室胰岛素测定未标准化，目前尚无公认的切点值。

■4. Bennett ISI

• Bennett ISI＝1 （/ Log FPG×LogFINS） 。FPG单位：mmol/L，FINS单位：μU/ml。

• 目前尚无针对中国人群的有关Bennett IS“I 切点”的研究数据。

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动态试验间接检测胰岛素敏感性的方法

■1.MMT：主要用于非糖尿病人群。 常规用于糖尿病人群前需进一步研究。

■2. 口服葡萄糖胰岛素敏感指数（OGSI）

• 胰岛素释放试验：正常人葡萄糖刺激后胰岛素分泌增多，一般在服糖后30~60分钟达到高峰，为基础值的5~10倍，180分钟后恢复到基础水平。 超重、肥胖与2型糖尿病患者根据胰岛β细胞的代偿程度呈现不同反应。胰岛素释放试验因简便易行，在临床工作中应用广泛。但一些消化道疾病患者并不适用。

• OGTT曲线下葡萄糖和胰岛素面积比值：OGTT曲线下葡萄糖和胰岛素面积比值也曾被认为是比较可靠的胰岛素敏感性指标。但这一指数存在缺陷：①放大了胰岛素分泌缺陷患者对胰岛素的敏感性；②对于非糖尿病人群，血糖升高会导致胰岛素相应升高。这种血糖和胰岛素的同时增加可能会高估血糖和胰岛素水平较高组的胰岛素敏感性。

三、如何改善胰岛素抵抗？

• 积极减轻体重：通过健康饮食和运动来减轻体重，并减少内脏脂肪，有助于改善胰岛素抵抗。

• 饮食调节：控制每日总热量摄入，营养均衡；长期和大量摄入精制碳水化合物很容易导致胰岛素抵抗，使其控制血糖的能力降低，从而增加肥胖、2型糖尿病的风险。减少精制碳水化合物的摄入可以帮助提高胰岛素敏感性。

• 适当运动：规律有氧运动和抗阻运动结合，可以改善胰岛素抵抗。

• 药物治疗：需在医生指导下使用，例如二甲双胍、噻唑烷二酮类、SGLT-2抑制剂和GLP-1受体激动剂等。通过减轻机体胰岛素抵抗，增强骨骼肌、脂肪等外周组织对葡萄糖的摄取和利用，起到降糖作用。

参考文献：

[1]. 中华医学会糖尿病学分会胰岛素抵抗学组（筹）.胰岛素抵抗评估方法和应用的专家指导意见.中华糖尿病杂志, 2018,10(6) : 377-385

[2]. 中华医学会糖尿病学分会. 抵抗相关临床问题专家共识（2022版）. 中华糖尿病杂志，2022，14(12):1368-1379.

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责任编辑｜肖潇

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