山东
在最近发表在eClinical Medicine上的一篇文章中，研究人员确定在严重急性呼吸综合征冠状病毒2（SARS-CoV-2）感染后，频繁使用抗生素是否会增加不良后果的风险，包括死亡。
背景
先前的研究表明，反复和频繁接触抗生素会增加传染病后自身免疫性疾病等不良后果的风险。这可能是由于肠道微生物群的紊乱，最终导致严重的免疫和代谢失调，或抗生素耐药病原体的肠道定殖，使人们更容易受到感染的不利后果。
一些研究还报告说，SARS-CoV-2感染会改变肠道微生物组的成分，特别是在那些长期接触抗生素的人中。因此，当前研究的研究人员假设，经常使用抗生素的患者更容易受到2019年冠状病毒病（COVID-19）不良反应的影响。
关于这项研究
在目前的人群级匹配病例对照研究中，研究人员创建了两个不同的队列，以检查反复和间歇性使用抗生素对后续新冠肺炎严重程度的长期影响。
英格兰国家卫生服务（NHS）管理着OPEN SAFELY-TPP平台，研究人员从该平台检索了2200万人的电子健康记录（EHR）数据，该平台占英格兰人口的40%。OPEN SAFELY-TPP数据已链接到患者级别的其他数据库，这些数据库整合了初级和二级护理、新冠肺炎检测和死亡登记数据。
在研究1中，研究人员调查了先前接触抗生素对新冠肺炎相关住院治疗的影响。研究人群包括从疫情开始到2021年底选择的合格患者。国际疾病分类第10修订版（ICD-10）代码U07.1和U07.2用于识别新冠肺炎病例。
病例索引日期是NHS数字二次使用服务（SUS）的新冠肺炎住院事件日期。从通过第二代监控系统（SGSS）检索到的第一项新冠肺炎记录中确定了控制措施。
在研究中，通过测量死亡人数，确定了研究中确定的新冠肺炎相关住院患者的结果严重程度。
研究人员根据年龄、性别和一般实践区域，将一个案例与六个对照组进行了两项研究。这项研究分为三个阶段，包括2020年2月至8月、2020年9月至2021年4月和2022年12月。
最大抗生素暴露时间范围设定为三年。由于只考虑了抗生素暴露的长期影响，因此排除了研究指数日期后六周内开具的所有处方。
评估了英国国家处方（BNF）第5.1章中列出的用于常见传染病的55种全身抗生素，但抗结核病和抗蛋白类药物除外。
根据之前的抗生素处方数量创建了五分位组，以表明之前接触抗生素的频率。例如，第一和第五五分位数代表低频和高频用户。根据处方的抗生素类型，每个五分之一位数被进一步分为一到三组。
使用条件逻辑回归模型来比较病例和对照组之间的抗生素暴露频率，并估计赔率（ORs）与95%置信区间（95%CI）。这些模型针对所有混杂因素进行了调整，包括种族、体重指数（BMI）、多重剥夺指数（IMD）、护理院居民和吸烟状况。
研究结果
研究人员在2020年2月1日至2021年12月31日期间确定了247万名新冠肺炎患者，其中98420人因新冠肺炎住院。与替代者匹配后，研究人群包括67万名患者。
在所有住院患者中，23%在30天内死亡，他们都属于研究2队列。与对照组相比，病例在前三年中更频繁地接触抗生素，在粗略和调整后的模型中，不良后果的风险增加。
在抗生素暴露最多的五分之一中，与没有抗生素暴露的患者相比，住院和死亡的调整手术或分别为1.80和1.34，CI为95%。在敏感性分析中，在40至59岁的患者中，调整后的OR略高，研究1和2的OR分别为2.59和2.26。
在研究1中，超过三种抗生素类型的五分之一暴露的调整后的OR（aOR）几乎是只有一种抗生素类型暴露的五分之一的两倍。相比之下，第三五分之一的OR最高，为1.43，其中人们适度使用抗生素。在只有一种抗生素暴露的人群中，没有观察到五分之一和二的明显变化。
进行了额外的分析，以了解在六周排除期内使用抗生素的潜在混杂因素的影响。为此，在研究2中没有观察到新冠肺炎后严重结果的变化；然而，在研究1中，总体风险率有所下降。
结论
目前的研究首次检查了前三年的抗生素暴露和新冠肺炎的严重程度，以及抗生素多样性和新冠肺炎相关住院之间的研究。研究结果表明，之前的抗生素暴露频率与严重的新冠肺炎结果之间存在剂量反应关系。
观察到抗生素暴露频率、抗生素多样性和新冠肺炎临床结果严重程度之间存在关联。因此，临床医生不应不分青红皂白地反复或间歇性地开抗生素，因为这种治疗与感染后的巨大风险有关。
参考文献：
Yang, Y., Wond, D., Ashcroft, D. M.,et al.(2023). Repeated antibiotic exposure and risk of hospitalization and death following COVID-19 infection (OpenSAFELY): a matched case–control study.eClinicalMedicine.
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