实验室对于亚硝胺类基毒杂质NMBA的含量检测方法与验证

NMBA，即N-亚硝基-N-甲基-4-氨基丁酸（以下简称NMBA），N-Nitroso-N-methyl-4-aminobutyricacid，CAS.61445-55-4，是一种已知的动物和潜在的人类致癌物质，是继N-亚硝基二甲胺(NDMA)和N-亚硝基二乙胺(NDEA)之后上市ARChemicalbookBs药物中检测到的第三种亚硝胺类遗传毒性杂质。

因检出含有NMBA，美国食品和药物管理局(FDA)、加拿大卫生部 (HC) 及英国卫生部(DHSC)也在官网上接连发布了氯沙坦类药物的召回公告。药物中的基毒杂质仍受到公众及药品监管机构的高度关注。某药企生产的精神类药Y药容易存在一些亚硝胺类基毒杂质，因此要对其中该方面杂质含量进行检测。企业委托微源实验室对Y药中的NMBA的含量进行测试，实验室了解样品情况后现在采用液相色谱-质谱联用的方式进行检测。

最终得到检测结果如下图，通过LC-MS（液相色谱-质谱法）可以较准确的检测NMBA灵敏度高，浓度范围内线性关系良好，使用此方法对三批次样品进行了测定，本方法简单、快速、灵敏准确，可用于NMBA的分析检测，把控NMBA的含量，避免后续样品监控中会遇到的一系列问题而造成的损失，为企业提供便利。

2020年，中国药监局发布的《化学药物中亚硝胺类杂质研究技术指导原则（试行）》明确：对于亚硝胺类杂质的控制应采取避免为主、控制为辅的策略；对于明确有亚硝胺类杂质残留风险的品种应建立合适的分析方法，确保成品中亚硝胺类杂质低于限度要求。

基因毒性杂质的控制贯穿药品研制的全生命周期，是一项复杂精细的工程。如果药物的制造过程中存在特定的化学品和反应条件产生基毒杂质就要通过检测手段对其中的含量进行检测。实验室为各医药生产企业、创新企业，生物技术企业及新材料研发机构提供精准、全面的基毒杂质检测服务，仪器设备完善，覆盖全面，满足各类样品检测，提供各种相关法规要求下的杂质的研究，提供相关质量研究、分析检测、研发委托、技术支持等。