降糖药还能治肺癌？用药后肿瘤显著缩小！

小细胞肺癌使用PD-1抑制剂获得性耐药怎么办？

撰文丨Silvia

降糖药X因其降血糖作用而被广泛应用于2型糖尿病的治疗。近年来，由于其能降低CD8+肿瘤浸润淋巴细胞 （TIL） 的免疫衰竭，因此其抗癌作用也被广泛研究。

本文报道了一例小细胞肺癌 （SCLC） 患者，接受 治疗两年进展，随后接受降糖药X联合纳武利尤单抗治疗，在六个月的时间里，患者的疗效达到部分缓解 （PR） 。

医学界肿瘤频道邀请到天津医科大学附属肿瘤医院肺部肿瘤外科行政主任张真发教授带你共同解析这项全新治疗策略！

患者信息

患者女，64岁。

既往病史不明，因急性呼吸困难症状于医院急诊科就诊。

胸部CT提示：大小为5.6cm的纵隔肿块，颈中部和锁骨上多发淋巴结肿大。

下肺活检提示：IIIB期低分化小细胞肺癌。

免疫组化染色提示：细胞角蛋白AE1/AE3、chro-mogranin、CD56阳性。

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SCLC患者放化疗一年后复发，纳武利尤单抗带来2年PFS

患者首先接受放疗 （54Gy） 5周，每3周的第1天使用顺铂60 mg/m2，第1、2、3天使用依托泊苷120 mg/m2。第四个周期的顺铂和依托泊苷治疗后，纵隔肿块的大小从5.6缩小到0.7 cm。

化疗结束后1年，随访CT检查显示患者左侧卵巢有一个增大的囊性实性肿块，病灶内有强化的结节状成分和分隔，高度怀疑为恶性肿瘤。因此，为患者行腹腔镜左侧输卵管卵巢切除术，切除约 10.5 × 9.0 × 3.5 cm的病灶，切除标本的病理结果显示与转移性SCLC伴广泛坏死一致。术后数月重复CT扫描2次 ，在左主动脉旁链上发现一个新的软组织结节，大小为1.8 cm，且观察到一个5.6 cm的囊性病变 。

患者随后接受纳武利尤单抗 （每两周3 mg/kg ） 静脉注射，以及主动脉旁病变放疗 （55Gy） 联合治疗，在5周后完成放疗时，发现主动脉旁结节性病变已消退。使用纳武利尤单抗单药治疗，患者的病情稳定了两年多，囊性病变持续缩小至1.5 cm。

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降糖药联合纳武利尤单抗带来PD-1耐药后新机遇

2年后复查，CT提示肺部出现两个新的小结节，分别为0.9 cm和0.4 cm。此时出于试验的目的，决定尝试为患者使用降糖药X联合纳武利尤单抗 （每两周3 mg/kg ） ，降糖药X第一周的剂量为1000 mg/kg，第二周则增至1500 mg/day ，随后增至2000 mg/day ，分次给药。2个月后随访复查CT 提示，降糖药X和纳武利尤单抗联合治疗数月后，主动脉旁区域15.5 mm大小的囊性病变得到缓解，肺结节总数从13个减少到11个 。左主动脉旁链上的靶病变完全缓解 （CR） ，肺部非靶病变疾病稳定 （SD）（RECIST 1.1） 。

教授点评

张真发教授提到：该病例是首个报道针对SCLC PD-1治疗耐药后采用降糖药X+纳武利尤单抗治疗方案的病例，显示出了长达6个月的持续抗肿瘤活性，疗效达到PR。

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此外，患者在X联合纳武利尤单抗治疗后，三线治疗还能尝试何种药物？

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参考文献：

[1]Kim, Y., Vagia, E., Viveiros, P. et al. Overcoming acquired resistance to PD-1 inhibitor with the addition of metformin in small cell lung cancer (SCLC). Cancer Immunol Immunother 70, 961–965 (2021). https://doi.org/10.1007/s00262-020-02703-8

来源： 医学界肿瘤频道

责编：钱 炜

编辑：赵 静

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