FDA批准首款「蝴蝶宝贝」遗传皮肤病的可重复基因疗法，年治疗费用约63万美元

近日，基因治疗上市公司 （NASDAQ: KRYS）宣布，FDA 已经批准其 VYJUVEK™ （beremagene geperpavec-svdt）用于治疗 6 个月或以上患有营养不良性大疱性表皮松解症 (Dystrophic Epidermolysis Bullosa，DEB) 的患者。

官方新闻稿指出，VYJUVEK™ 是首个也是唯一一个被 FDA 批准用于治疗隐性和显性 DEB 的基因治疗药物。值得一提的是，获得批准后，FDA 向该公司颁发了一份罕见儿科疾病优先审评凭证（PRV），该凭证可以用来加速或优先评审后续药物的审批申请。PRV 计划旨在鼓励开发用于预防或治疗罕见疾病的新药。

获批消息一出， 的股票也在周五上涨接近 10%，总市值上升至 24.8 亿美元。

（来源：公司官网）

“对于患者、家人以及医护工作者而言，首个可重复基因疗法 VYJUVEK™ 获批上市是一个重要的里程碑，这开创了治疗遗传疾病的全新模式。” 董事长兼首席执行官 说。

是成立于 2016 年的基因治疗公司， 专注于利用专有技术平台开发针对皮肤病的可重复基因疗法，尤其是针对单基因缺失或突变引起的严重罕见皮肤病，包括 DEB。该公司由经验丰富的生物技术高管 创办，成立 18 个月的 Krystal Biotech 即登陆纽交所，现市值约为 24.78 亿美元。

DEB 是一种遗传性皮肤脆性疾病，临床上表现为皮肤出现水疱、糜烂、溃疡不愈合及轻微创伤后形成瘢痕。这主要与机体编码 VII 型胶原蛋白的基因（COL7A1）突变相关。VII 型胶原蛋白是一种细胞外基质蛋白，对皮肤稳定性很重要。通常负责将皮肤表层和中间层粘合在一起，缺失后，皮肤表层和中间层会相互滑动，造成水泡，甚至发展为严重的伤口。患有 DEB 孩子们的皮肤就像蝴蝶翅膀一样脆弱，因此这些孩子们也被称为 “蝴蝶宝贝”。 估计美国约有 3,000 名潜在患者，欧洲约有 3,000 名。

（来源：公司官网）

获批的 VYJUVEK™ 是该公司针对 DEB 开发的一款基因疗法，由斯坦福大学皮肤病系副教授 与 公司合作推进开发。根据 Krystal Biotech 的描述，这一疗法是通过改造单纯疱疹病毒将 COL7A1 基因片段递送到细胞中以此改变遗传突变问题，然后将基因疗法整合到凝胶中。 与其他一次性 基因治疗不同，这是一种局部、可重复给药的基因疗法，采用凝胶剂型设计，施用于患者皮肤伤口处，可促进伤口愈合，患者需要定期使用该疗法。

根据新闻稿中的介绍，该疗法可在室温下稳定保存，操作也比较简单，FDA 批准可以在医院或者诊所等专业机构经由专业工作人员为患者用药，也可以在家中用药。

本次 VYJUVEK™ 获批主要是基于两项临床研究，GEM-1/2 与 GEM-3 试验。GEM-1/2 试验是一项患者内部、开放标签、单中心、随机、安慰剂对照研究，试验显示， VYJUVEK™ 可以重复局部应用、持久闭合伤口、全长 COL7 表达，且与锚定原纤维组装相关的不良事件较少。

GEM-3 试验是一项患者内部、双盲、多中心、随机、安慰剂对照研究，试验结果显示，该疗法达到了六个月时伤口完全愈合的主要终点和三个月时伤口完全愈合的关键次要终点。 3 个月后，71% 接受基因治疗凝胶的伤口完全愈合， 20% 接受安慰剂的伤口完全愈合；6 个月后，67% 接受基因治疗凝胶的伤口完全愈合， 22% 接受安慰剂的伤口完全愈合。 试验中还显示，VYJUVEK™ 耐受性良好，几乎没有发生与药物相关的严重不良事件或因治疗不良事件而停药。

在电话会议上， 宣布每瓶 VYJUVEK™ 的花费为 24,250 美元，平均每位患者每年使用 26 瓶。 预计每位患者每年的费用约为 631,000 美元，或在政府强制性折扣后为 485,000 美元。

▲图 | VYJUVEK™（来源：公司官网）

新闻稿中提到， 该公司计划 2023 年第三季度在美国市场推广 VYJUVEK™ ，同时将会提供一项个性化的支持计划 Krystal Connect。

该公司也在寻求美国市场之外市场的批准。欧洲药品管理局已授予 VYJUVEK™ 用于治疗 DEB 孤儿药认定和优先审评药物资格。预计今年下半年 将会启动在欧盟的正式上市许可申请程序，可能会在 2024 年获批上市。与此同时，该公司还在与日本药品和医疗器械局沟通寻求在 2025 年获得批准。

参考资料：

1. https://ir.krystalbio.com/news-releases/news-release-details/krystal-biotech-receives-fda-approval-first-ever-redosable-gene

2.https://endpts.com/ftcs-m-nash-drug-gets-thumbs-down-fda-oks-topical-gene-therapy-company-exits-frustrate-rare-disease-families-and-more/

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