出现意识障碍，如何促醒？这9种药物不可不知！

*仅供医学专业人士阅读参考

用药物“叫醒”“真睡”的患者

撰文 | 橙翼

脑卒中是造成我国居民疾病死亡的主要原因，且发病率和死亡率都呈逐年上升趋势。临床上，脑卒中导致意识障碍的患者较常见，卒中累及上行网状激活系统或皮层大范围病变时，都可出现意识障碍。意识障碍患者长期卧床，相关的并发症（压疮、吸入性肺炎、深静脉血栓形成等）概率也随之增加，进而影响神经功能的恢复。因此，早期对意识障碍患者促醒具有重大意义。

目前，针对脑卒中患者意识障碍促醒的方法有：药物治疗、高压氧治疗、针灸理疗、脑深部电刺激术、脊髓电刺激术、重复经颅刺激等。其中药物促醒是临床上必不可少的一环，为此总结了临床上常用的脑卒中意识障碍的促醒药物。

药物治疗主要分为γ-氨基丁酸（GABA）系统药物、多巴胺药物、阿片类受体拮抗剂、脑代谢药物四大类。

1

盐酸纳洛酮注射液

纳洛酮是是阿片受体的拮抗剂，常用于酒精中毒或阿片类药物中毒的解救药物，在临床中面对脑卒中意识障碍也经常使用。纳洛酮拮抗应激状态下的广泛病理效应，可以保护脑组织，加速意识恢复，产生促醒效果。大剂量纳洛酮可直接刺激兴奋皮质神经元而达到促醒目的。

促醒应用

2.4 mg纳洛酮+250 mL 0.9％NaCl溶液联合30 mL醒脑静注射液+250 mL 0.9％NaCl溶液治疗急性脑卒中伴意识障碍患者临床疗效显著，有效提升患者意识状态及神经功能[1]。

另外,纳洛酮（0.3mg/ kg，生理盐水稀释至500mL）联合醒脑静治疗急性脑血管疾病合并意识障碍的效果较为显著，降低了4.5%的死亡率及明显促进神经功能恢复[2]。

2

纳美芬注射液

纳美芬是继纳洛酮、纳曲酮之后又一新的具有选择性的阿片受体拮抗剂，能阻断内源性阿片肽与其受体结合，从而抑制继发性病理损。纳美芬于2018年独家获批意识障碍适应症，在脑梗死、脑炎、缺血缺氧性脑病等可能出现意识障碍的患者中应用广泛。

促醒应用

观察组在常规治疗（营养神经、抗感染等）基础上给予盐酸纳美芬注射液 ０.４~０.６ｍｇ 静脉滴注，１ 次／ｄ ，疗程 １４ｄ。观察组患者格拉斯昏迷评分（ＧＣＳ）明显高于对照组，这表示早期应用大剂量盐酸纳美芬可保护重型颅脑损伤患者的神经功能，改善预后[3]。

此外，在基础治疗基础上加用盐酸纳美芬，初始剂量为 0.5 mg/70 kg，之后改为 0.5 mg qd，治疗 6 d。治疗后观察组GCS评分高于对照组，自主意识恢复时间短于对照组[4]。有关盐酸纳美芬治疗急性脑梗死的随机对照试验（RCT）表明，在急性脑梗死常规治疗的基础上加用盐酸纳美芬可显著降低患者 NIHSS 评分，提高CSS 评分[5]。

用药提醒

在使用苯二氮卓类、吸入性麻醉剂、肌肉松弛剂及肌肉松弛拮抗剂后使用纳美芬会引起感觉缺失。

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3

胞磷胆碱钠注射液

胞磷胆碱钠注射液是脑卒中常用的神经保护剂，抑制大脑皮质觉醒反应和肌肉诱发电位阀值升高，促进上行性网状激活系统，对脑卒中的意识障碍恢复等有重要作用。

促醒应用

在常规治疗基础上，吡拉西坦（每次1.2 g，3次/d po）联合胞磷胆碱钠（每次 200 mg，3次/d po）方案治疗高血压性脑出血疗效显著，总有效率提高了18.8%，可减轻患者神经功能缺损状况，提高患者认知水平以及自主生活能力[6]。

用药提醒

（1）对脑出血、脑水肿、颅压增高的患者在急性期不建议使用，待病情稳定后方可使用。用于脑梗塞急性期意识障碍患者时,最好在卒中发作后的 2 周以内开始用药。

（2）胞磷胆碱钠注射液建议用5%或10%的葡萄糖注射液稀释，如糖尿病患者需使用胞磷胆碱钠注射液，可在5%或10%的葡萄糖注射液稀释中加入胰岛素。

（3）缓慢滴注，对于病程或身体状况差的患者，建议滴速不超过20滴/分钟。

（4）禁止本品与左旋多巴合用，否则可引起肌僵直恶化。

（5）脑多肽合用，对改善脑功能有协同作用。

4

吡拉西坦注射液

吡拉西坦为临床上常用的脑代谢改善药物，能促使脑内 ATP、乙酰胆碱合成并能增强神经兴奋的传导。

促醒应用

联合依达拉奉加用吡拉西坦（2g吡拉西坦注射液 +100mL0.9%氯化钠溶液静脉滴注，2次/d）治疗大面积脑梗死，神经功能改善较为明显[7]。黄德天[8]报道，观察组在对照组治疗基础上，应用20%吡拉西坦注射液，剂量为125ml，2次/d。结果，观察组呕吐、头痛、意识障碍等较对照组明显好转。

用药提醒

（1）锥体外系疾病、亨廷顿舞蹈症者禁用。

（2）本品与华法林联合应用时，可延长凝血酶原时间，诱导血小板聚集的抑制。在抗凝治疗药物联用时应特别注意凝血时间，防止出血危险，并调整抗凝治疗药物的剂量和用法。

5

脑蛋白水解物

一种大脑所特有的肽能神经营养药物，能促进突触的形成，诱导神经元的分化，促进脑内蛋白质的合成，提供神经递质、肽类激素及辅酶前体，对神经系统具有多种功能。

促醒应用

在对老年脑卒中并发意识障碍患者研究中，观察组给予静脉滴注20 ml醒脑静注射液+250 ml浓度为0.9%氯化钠注射液，1次/d，联合静脉滴注10 ml曲克芦丁脑蛋白水解物注射液+250 ml浓度为0.9%氯化钠注射液，1次/d。

连续治疗14d后，观察组较对照组昏迷时间缩短，意识状态明显改善，表明脑蛋白水解物很可能有改善意识障碍作用[9]。

6

依达拉奉注射液

依达拉奉是一种脑保护剂（自由基清除剂），可清除自由基，从而抑制神经细胞的氧化损伤。

促醒应用

临床研究表明[10]，250ml的0.9％的氯化钠溶液+2mg的盐酸纳洛酮注射液，1次/d联合100ml 0.9%氯化钠溶液+30mg依达拉奉注射液静滴，2次/d，更能缩短患者苏醒时间。

此外，另一研究也表明[11]，依达拉奉联合纳洛酮能有效促进意识障碍恢复。

7

左旋多巴

左旋多巴是神经递质多巴胺、去甲肾上腺素和肾上腺素的前体，脑损伤意识障碍多巴胺能通路选择性受损。脑损伤后昏迷患者脑内神经递质均显著减少，尤其是脑内多巴胺的减少，在临床促醒治疗中可考虑应用增强多巴胺递质效能的药物或康复治疗[12]。

促醒应用

在一项Percheron动脉梗死病例报告中[13]，在给予了强效的抗栓药物治疗后，患者意识障碍逐渐加重，而在滴加左旋多巴（美多芭）（62.5 mg，每天3次）和金刚烷胺（50 mg，每天3次）后，患者能够间断清醒，逐渐加量滴定时，患者日间清醒的时间逐渐延长，短期内患者出院。

8

唑吡坦

非苯二氮GABA 受体激动剂，常用于失眠症治疗，表面上与促醒作用无关，然而，唑吡坦可能通过抑制苍白球而产生广泛兴奋[14]。

促醒应用

对植物状态患者鼻饲唑吡坦10mg 1次/晚，治疗后发现患者服药后脑功能有改善[15]。不仅如此，在意识障碍患者的康复治疗中，在基础康复治疗的同时加入唑吡坦10mg 1次/晚，可以改善患者的意识水平[16]。

9

金刚烷胺

金刚烷胺适用于帕金森病、帕金森综合征等引起的椎体外系疾患和抗病毒，但不包括适用于意识障碍治疗。 近年来，有报道称金刚烷胺可促进多巴胺能的活性，增强黑质纹状体-中脑缘-体区环路的神经传递[17]。

促醒应用

在常规康复及支持治疗的基础上加用金刚烷胺（100mg/次，2 次/d），连续治疗4周后观察组较对照组明显改善意识障碍，提示金刚烷胺对颅脑损伤的意识障碍具有一定的促醒作用[18]。

总结

脑卒中意识障 碍药物促醒治疗，任重而道远，目前尚无足够证据指导临床应用，仍需更多的实验进行 研究和验证。 此外，药物治疗也只是其中一个环节，需结合其他促醒治疗方法方可 有更高的意识恢复可能。

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参考文献：

[1]牟素花,杨清成,张向东.醒脑静注射液联合纳洛酮治疗急性脑卒中伴意识障碍患者疗效评价[J].右江医学,2021,49(3):210-214.DOI:10.3969/j.issn.1003-1383.2021.03.011.

[2]王雪霏.急性脑血管疾病并发意识障碍临床疗效研究[J].健康大视野,2020,(20):45.

[3]杜小静，李晓慧，岳胜，等．盐酸纳美芬对重型颅脑损 伤患者脑电双频指数及预后的影响四．中华实用诊断与 治疗杂志，2022，36(2)：200—202．

[4]孙嫄,黄颖,陈巍巍,郝梦薇,李乐超,魏涛,庞慧.纳美芬治疗急性脑卒中伴意识障碍患者血流动力学及血清强啡肽、S100β水平的临床观察[J].中国急救复苏与灾害医学杂志,2021,16(2):147-149,156.

[5]张运周,刘群,赵明娟,曾宪涛,翁鸿. 盐酸纳美芬治疗急性脑梗死有效性和安全性的meta分析[J]. 中国循证医学杂志,2019,02:173-179.

[6]王琦,尹忠民,张可帅.吡拉西坦联合胞磷胆碱钠治疗高血压性脑出血患者的NIHSS评分、MMSE评分及ADL评分的临床研究[J].当代医学,2020,26(31):91-93.DOI:10.3969/j.issn.1009-4393.2020.31.036.

[7]于春丽.依达拉奉联合吡拉西坦治疗大面积脑梗死效果的临床观察[J].中国医药指南,2013,(13):227-228.DOI:10.3969/j.issn.1671-8194.2013.13.174.

[8]]黄德天.吡拉西坦注射液联合甘露醇治疗脑出血脑水肿的效果观察[J].世界最新医学信息文摘（连续型电子期刊）,2017,17(57):119,121.DOI:10.19613/j.cnki.1671-3141.2017.57.080.

[9]曾志,何亮,杨雪梅. 醒脑静注射液联合曲克芦丁脑蛋白水解物治疗老年脑卒中并发意识障碍的疗效及机制研究[J]. 中国现代医学杂志,2021,09:67-71.

[10]吴俊,顾平.急性脑血管病意识障碍60例临床治疗体会[J].养生保健指南,2021,(1):20.

[11]宋薇,辛林军,苏江波.纳洛酮与依达拉奉对急性脑血管病意识障碍患者的治疗效果[J].中外女性健康研究,2019,(11):73,75.

[12]何任红,范建中,邱玲. 脑损伤后脑内神经递质的变化及其与意识障碍的关系[J]. 中华物理医学与康复杂志,2020,03:223-224-225-226-227.

[13]刘晶,王玉琳,陈善鹏,崔志杰.多巴胺能药物治疗Percheron动脉梗死引起的意识障碍1例[J].中华内科杂志,2022,61(6):688-690.DOI:10.3760/cma.j.cn112138-20210629-00451.

[14]中国医师协会神经修复专业委员会意识障碍与促醒学组.慢性意识障碍诊断与治疗中国专家共识[J].中华神经医学杂志,2020,19(10):977-982.DOI:10.3760/cma.j.cn115354-20200701-00525.

[15]蔡坤皓, 刘丽君, 戴黎萌, 等. 唑吡坦对脑损伤植物状态患者促 醒疗效的观察[J]. 中华神经医学杂志, 2008, 7(11): 1174-1176.

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[18]萧云,谭泽梁.金刚烷胺对颅脑损伤患者意识障碍的临床疗效[J].中国临床神经外科杂志,2016,21(9):566-567.DOI:10.13798/j.issn.1009-153X.2016.09.021.

责任编辑丨织星

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